Hipnoanalgésicos (Analgésicos Opióides)

Hipnoanalgésicos (Analgésicos Opióides)

1. Tratamento

   • Potentes analgésicos
   • Antitussígenos
   • Antiperistálticos intestinais
   • Dor
     • Pode ser mista (nociceptiva e neuroática). #cervicobraquialgias (dor cervical que se irradia pelo membro superior), #lombociatalgias (dor lombar que se irradia para a nádega e face posterior da coxa, podendo estender-se até o pé), # radiculopatia cervical, torácica e lombar (resultante de compressão ou irritação de um nervo que sai da coluna vertebral), #doroncológica (derivada de um câncer) e neuropatias compressivas (em razão da compressão de nervos periféricos).
     • “A dor ocorre quando uma lesão ativa as terminações nervosas livres (receptores da dor ou nociceptores), levando a informação ao SNC para iniciar uma resposta motora, minimizando prejuízos físicos"
       • Pode ser aguda ou crônica!
       • Niveis da dor
         • Nível I: dores fracas a moderadas
           • Paracetamol; AAS; AINES;
         • Nível II: dores moderadas a fortes
           • Opióides fracos: Codeína; Tramadol;
         • Nível III: dores severas
           • Opióides fortes: morfinas e derivados;
       • Neurotransmissores envolvidos na dor:
         • Substância P (neurônios)
         • Bradicinina (plasma) → Dor aguda
         • Prostaglandinas (células)
         • Leucotrienos
         • Histamina
         • Ach
         • ATP
     • Nociceptiva
       • Lesão tecidual contínua; SNC íntegro; Neurônios sensoriais/células que sentem dor presentes internamente e externamente; Estímulos térmicos, químicos ou mecânicos;
         • Ativação de Nociceptores
           •  Receptores sensoriais que enviam sinais que causam a percepção de dor em resposta a um estímulo potencial de dano.  Os nociceptores são receptores silenciosos e não captam, respondem ou sentem estímulos normais. Somente quando estimulados por uma ameaça em potencial ao organismo humano, eles desencadeiam o reflexo da dor.
           • Osteoartrite
           • Dor visceral
           • Dor inflamatória
           • Dor Traumática
           • Dor pós-operatória
     • Neuropática
       • Não há lesão tecidual ativa; dano neurológico ou de origem psicossocial (psicogênico)
         • Associada a doenças que afetam o Sistema Nervoso Central, ou seja, os nervos periféricos, a medula espinhal ou o cérebro.
         • Neuralgia pós-herpética
           • Dor nos nervos, frequentemente envolvendo a pele da face, resultado de uma ativação do vírus do Herpes.
         • Neuralgia do trigêmeo
           • Nervo facial que, ao apresentar distúrbio neuropático, causa episódios inesperados de dor intensa nos olhos, lábios, nariz, couro cabeludo, testa e mandíbula.
         • Dor pós-AVC
         • Lesão na medula espinhal
         • Dor em avulsão de plexos
           • Dor ocasionada por deslocamento de rede de nervos.
         • neuralgia pós-traumática
           • Dor resultante de lesão nos nervos após acidente ou trauma.
         • Neuropatia diabética
           • Dor causada por lesão nos nervos em virtude da glicemia elevada.

2. Mecanismos

   • Mec. usual de ação dos Opióides (Inibitória)
     • Nociceptiva
     • Abertura de canais de K+
       • REDUZ excitabilidade neuronal
         • AUMENTO da condutância, K+ Hiperpolarização da membrada
           • Cél. dispara menos potenciais de ação REDUZ liberação de transmissores
             • Aliviam a dor moderada a forte, por meio da inibição da liberação de neuromoduladores da dor nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas nos tecidos periféricos.
               • Promovem efeito analgésico e hipnótico e por isso, estas drogas são também chamadas de narcóticas. (Mas não usadas como hipnóticas!)
                 • Interação medicamentosa: uso com outros depressores no SNC como: álcool, ATD (NA), anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, barbitúricos...
   • Sistema de controle descendente da dor (menos predominante)
     • Via descendente, corte insular, amígdala, hipotálamo: controlar impulsos no corpo posterior
       • NA, Serotonina, encefalina
       • Área cinzenta periaquedutal do Mesencéfalo (CPA ou PAG)
         • Medula Rostroventral (RVM)
           • Corno dorsal da medula espinhal
             • Inibição da excitação neuronal

3. Receptores opióides

   • Todos acoplados a proteína G, alguns a Gi (inibitória). μ - São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides. Localização: SNC, medula, intestino (SISTEMA LÍMBICO!!)
   • μ1
     • MORFINA, Codeína e HEROÍNA. Efeitos: analgesia, euforia, depressão respiratória, miose,  redução da motilidade do TGI.
     • Euforia
     • Retenção urinária
     • Bradicardia
     • Hipotermia
     • Analgesia espinhal e supra-espinhal
   • K ou COPR
     • Pentazocina, Nalorfina. Analgesia, sedação, miose; menos intenso.
     • Disforia
   • δ ou DOPR
     • Analgesia e alteração do comportamento afetivo.
   • μ2
     • Analgesia espinhal e supra-espinhal
     • Constiparção
     • Dependência física!
     • Depressão respiratória
   • Provocam abertura dos canais de K e inibem os de Cálcio na membrana;
     • Diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibem sistemas inibitórios;
       • Diminuem liberação de neurotransmissores;
   • Agonistas:
     • Morfina e Endorfina (μ),Dinorfins (K) e Encefalina (δ)
   • Antagonistas:
     • Naloxone e Naltrexone (todos os receptores)

4. Sistema endógeno e analgesia

   • OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)
     • Melhoram:
       • Diminuição da dor;
       • Sist. imunológico;
       • Diminuição de lesão nos vasos;
       • Humor;
       • Aumentam a capacidade física e mental;
       • Bem-estar;
     • Encefalinas
     • Endorfinas (protótipo = b-endorfina)
     • Dinorfinas
     • ATP

5. Efeitos adversos

   • Náuseas e vômitos em 40% dos pacientes que usam morfina
     • Adm aguda da morfina β-glucamida (metabólito ativo). Prod. esse efeito por polaridade (não penetra na área posterior).Apesar de frequente o efeito é transitório (desaparecem após adm de algumas doses).
   • Miose (efeito patognomônico)
     • Exceção

6. Os Opióides

   • Substâncias, naturais ou endógenas, que produzam efeitos semelhantes aos da morfina e são bloqueados por antagonistas
     • Opiáceos (termo antigo): derivados do ópio, semelhantes a morfina
       • Ópio: extrato do suco da papoula (Papaver somniferum). O extraído da papoula contém morfina, codeína, papaverina e outras substâncias
         • Uso provoca: analgesia, euforia seguida de sono.
           • uso contínuo: hábito, dependência química, decadência física e intelectual

7. Farmacocinética

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