ANTIFÚNGICOS

ANTIFÚNGICOS

1. ALILAMINAS

   • TERBINAFINA
   • NAFTIFINA
   • Inibe a esqualeno epoxidase, enzima chave na biossíntese do ergosterol fúngico
   • FUNDICIDAS PARA DERMATÓFITOS E FUNGISTÁTICOS PARA CÂNDIDA

2. AZÓIS

   • DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
     • CETOCONAZOL
       • • “O cetoconazol sistêmico tem sido substituído pelo itraconazol e fluconazol por serem mais eficazes e menos tóxicos.”
     • Praticamente todos são usados topicamente, exceto CETOCONAZOL
     • MICONAZOL
       • considerado seguro na gestação
   • DERIVADOS TRIAZÓLICOS
     • FLUCONAZOL
     • ITRACONAZOL
       • Produz uma ação ionotrópica negativa reduzindo o débito cardíaca.
       • maior ESPECTRO DE AÇÃO que o fluconazol e cetoconazol
       • TTO de blastomicose norte americana e paracoccidioidomicose
     • Exercem menos efeitos sobre a síntes de esteroides humanos
   • Agem inibindo a enzima fúngica 3A do citocromop450 (lanosterol 14 α-desmetilase), responsável pela conversão do lanosterol em ergosterol.
     • cria um poro, ocorre desidratação, fungo morre.
     • Altera a fluidez da membrana e consequentemente a replicação celular.

3. ANTIFÚNGICOS PARA MICOSES SISTÊMICAS

   • ANTIBIÓTICOS
     • ANFOTERICINA B
       • TTO da maior parte das micoses sistêmicas
       • MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se ao ergosterol na membrana celular fúngica, interferindo na permeabilidade e no transporte transmembrânico, formando grandes poros na membrana.
         • O centro hidrofílico da molécula cria um canal iônico transmembrana, causando um distúrbio iônico (principalmente por perda de potássio) na célula fúngica
       • MUITO NEFROTÓXICA
       • Absorção gastrintestinal insignificante - usa-se IV e INTRATECAL
       • FUNGICIDA
     • NISTATINA
       • FORMAÇÃO DE CANAL IÔNICO
         • FUNGICIDA
       • TTO DE CANDIDIASE DE PELE E MUCOSAS
       • Deve ser bochechada antes de ser engolida
     • GRISEOFULVINA
   • DERVADOS PIRIMIDÍNICOS
     • FLUCITOSINA
       • desaminada em 5-fluorouracil* nas células fúngicas. Este, inibe a timidilato sintetase e, portanto, a síntese de DNA.
       • EFURIX (5-FLUORACIL)
         • ÚNICO QUIMIOTERÁPICO TÓPICO
           • TTO cÃNCER DE PELE NÃO MELANOMA
     • EQUINOCANDINAS
       • Caspofungina, micafungina e anidulafungina
       • Agem inibindo a 1,3-β-D-glicano sintase, necessário para manter a estrutura da parede celular fúngica
       • 2º MECANISMO: eles abrem a parede celular do fungo e permite que o sistema imune permita identificar que o fungo é NÃO PRÓPRIO e o ataque

4. TODOS ANTIFÚNGICOS SÃO TÓXICOS PARA O FÍGADO EM USO SISTÊMICO!!!