Talamessias

Talamessias

1. Conjunto de síndromes causadas por alterações quantitativas da síntese de globinas alfa e beta, causando desequilíbrio entre elas e graus variáveis de anemias hemolíticas, além de outras consequências patológicas.

   • Anemias autossômicas recessivas

2. Classificação de acordo com as cadeias da globina com síntese reduzida

   • α-, β-, δ-β- ou ɣ-δ-β- talassemias

3. Normalmente são produzidas quantidades iguais de cadeia de a e b globina, formando assim os tetrâmeros da hemoglobina, com concentração alta e volume médio – 90mm3.

4. α- Talassemias

   • Caracterizam-se pela deficiência relativa das cadeia de α-globina, com produção normal das cadeia de β-globina
     • Se ainda tiver alguma cadeia de α-globina sendo produzida -> formará pequenas quantidades de tetrâmeros normais, mas com AUMENTO de β-globina
   • Cada indivíduo possui quatro genes α localizados no cromossomo 16 (16pter-p13.3)
     • dois genes α1
     • dois genes α2
   • Principla causa é a DELEÇÂO GÊNICA
     • Acarreta fenótipos diferentes, conforme a quantidade de locus atingidos
       • Na deleção de 1 gene
         • Portador silencioso, sem importância clínica
       • Deleção de 2 genes
         • Portador com Traço de α-talassemia
           • Redução de 50% da produção de cadeia α
           • Resultar em anemia leve com microcitose
       • Deleção de 3 genes
         • Resulta em problemas clínicos graves
         • Dessa forma, as cadeias β- globinas predominam, formando β4
           • Resultando a hemoglobina H (Hb H), de reduzida capacidade para o transporte de oxigênio
       • Deleção TOTAL
         • α-talassemia homozigota
           • LE
           • Condição letal, na qual o feto não pode produzir hemoglobina fetal , mas produz a hemoglobina Bart (Hb Bart), que consiste em homotetrâmeros ɣ4 que não servem como transportadores de oxigênio para os tecidos
             • Anemia moderada, hepatoesplenomegalia, icterícia, cálculos biliares, aumento da suscetibilidade a infecções, deficiência de ácido fólico
           • surge quando cada genitor apresenta um cromossomo com deleção de ambos os genes α

5. β-talassemias

   • Caracterizam-se pela deficiência de cadeias de β-globina ou pela sua ausência completa
   • Principal causa à redução ou à supressão da síntese de cadeias β, que podem resultar de mais de cem diferentes mutações pontuais, com preponderância das substituições de bases
     • São divididas em 5 tipos de mutações:
       • Transcricionais que ocorrem no TATA box (região 5') ou na região promotora do gene da β-globina
       • No encadeamento (splicing) do mRNA
       • Que modificam o RNA, ocorrendo nas sequências 5' e 3' do DNA
       • De término de cadeia (mutações sem sentido ou de mudança na fase de leitura)
       • Com sentido trocado
     • Os portadores Heterozigotos (deleção de um alelo β) -> geralmente são assintomáticos, pertencem ao grupo da talassemia menor (ou minor) ou traço β-talassêmico;
       • Anemia assintomática, com hipocromia e microcitose Hb A2 levemente aumentada
     • Talassemia β é a mais grave e depende de tranfusões, pertencendo ao grupo da talassemia maior, com deleção nos dois alelos β
       • A hematopoiese reduzida e o aumento da destruição de hemácias resultam em anemia hemolítica grave
     • Talassemia intermediária
       • causada por uma mutação que pode ter sido herdada apenas do pai ou da mãe, não de ambos.

6. Sintomas

   • β- Talassemia maior
     • Anemia (grave ou moderada), incluindo fadiga, falta de ar, palidez e aumento do tamanho do baço que leva a uma sensação de inchaço e desconforto abdominal.
       • Icterícia, úlceras na pele e cálculos biliares; osos da cabeça e da face mais espessos e maiores; ossos longos dos braços e das pernas fracos podendo sofrer fraturas com facilidade
         • Sobrecarga de ferro,leucopenia e/ou trombocitopenia, atraso do crescimento, e doenças cardíacas e morte precoce.
   • β- Talassemia menor
     • Assintomáticos

7. Tratamento e Cuidados

   • Os casos mais leves não necessitam de tratamento
   • Casos mais graves
     • Utilização do ácido fólico para prevenir a deficiência da medula óssea hiperativa.
     • Radioterapia, tranfussões ou hidroxicarbamida