FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA

1. CONSECUENCIAS DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR

   • Afinidad: Capacidad de los fármacos de unirse a un receptor, calidad de unión.
   • Actividad intrínseca: capacidad de producir un cambio fisiológico (eficacia)
   • AGONISTAS: Moléculas que tienen afinidad y actividad intrínseca.
     • Agonistas parciales: producen sólo una fracción de la respuesta máxima
     • Agonistas completos: capaces de generar una respuesta biológica máxima
   • ANTAGONISTAS: fármacos que solamente tienen afinidad por el receptor, pero carecen de actividad intrínseca es decir que son incapaces de generar una respuesta. Para bloquear o disminuir la respuesta producida por los agonistas.
     • NO COMPETITIVOS: que ocupan un lugar diferente al del agonista.
     • ANTAGONISTAS COMPETITIVOS: Esto se producirá sólo cuando ambos agonista y antagonista tengan la misma afinidad por el receptor, cuya ocupación deben compartir.

2. POTENCIA: Cantidad de fármaco que se necesita para producir un efecto determinado de cierta magnitud.

3. EFICACIA: Respuesta máxima que un fármaco puede inducir independientemente de la dosis. La eficacia describe la reacción máxima que se puede lograr con una droga.

4. TOLERANCIA: Fenómeno que se presenta después de la administración repetida de algunos fármacos. DISMINUYE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA. cuando el organismo se adapta a la continua presencia del fármaco por:

   • El metabolismo del fármaco se acelera (aumenta la actividad de las enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco).
   • Disminuye la cantidad de receptores o su grado de afinidad hacia el fármaco → Se debe seleccionar un fármaco alternativo.
     • TEORÍA OCUPACIONAL DE CLARKE: Mientras haya receptores ocupados, hay efecto. Al haber exposición prolongada o crónica, los receptores reducen su número. Ejemplo: insulina

5. TECHO TERAPEÚTICO: una vez alcanzada la dosis máxima recomendada el incremento de la dosis no damayor efecto.

6. RECEPTORES SILENCIOSOS O PUNTOS DE ALMACÉN: receptores por los cuales el fármaco tiene AFINIDAD, pero NO tiene ACTIVIDAD INTRÍNSECA. Si los receptores son privados de su función normal, aumentan en número para poder seguir su función. Ejm: alcohol

7. PROPIEDADES PARA QUE UN QUÍMICO FUNCIONE COMO DROGA

   • SELECTIVIDAD: que tenga uno o muy pocos receptores
   • REVERSIBILIDAD: Todos deben ser eliminados, cumplir con su tiempo del efecto y eliminarse (hígado, riñón).
   • ACTIVIDAD BIOLÓGICA: capacidad inherente del químico para interactuar con sistemas biológicos, depende de su hidro/liposolubilidad y sus componentes químicos reactivos para producir cambios fisiológicos. Una droga liposoluble es más efectiva porque cruza mas membranas que la hidrosoluble. Ejemplos:
     • ATROPINA Relaja músculos del tracto gastrointestinal Relaja músculo del ojo Relaja músculo traqua Disminución sudoración Menor secreción de mucosa → NO es selectivo.
     • SOMNÍFERO Acción en ciertas células nerviosas del cerebro. → SI es Selectivo
     • ARTICAÍNA CON EPINEFRINA: Reversible
     • ANTITUMORALES: Enlazan DNA y lo fragmentan No reversible
     • MORFINA, BARBITÚRICOS, ANESTÉSICOS GENERALES Liposolubles muy específicos

8. FACTORES RELACIONADOS AL SISTEMA BIOLÓGICO

   • PESO Y TALLA
     • Px con peso > y < del promedio (70 kg), la dosis recomendada determina la concentración > o < en el sitio de acción en consecuencia ineficiencia terapéutica o aparición de reacciones adversas serias. Se recomienda calcular la dosis específica para cada paciente sobre la base de cantidad del fármaco por kilogramo del peso corporal. En individuos con obesidad mórbida y en Px muy delgados es necesario calcular los cambios en el agua y masa corporal que representan estos pacientes.
       • Ejemplo: la dosis ponderal es de 20mg/kg/día con base en la amoxicilina, en dosis divididas cada 8 horas.
       • Dosis ponderal de CLINDAMICINA: 20 mg/kg
         • 300 g c/6 h
       • Dosis ponderal de KETOROLACO: 0,5 mg/kg
         • 10 mg c/6 h
   • EDAD
     • NIÑOS: Cambios farmacocinéticos relacionados con el metabolismo y eliminación de los fármacos. Insuficiencias en mecanismos de biotransformación de fármacos y excreción urinaria provocan la elevación de las concentraciones plasmáticas de las concentraciones plasmáticas y por tanto presencia de reacciones adversas.
     • ANCIANOS: Reducción progresiva de las reservas del sistema hemostático de los seres humanos que inicia en el quinto decenio de la vida. Aumenta la grasa corporal, disminuye el contenido de agua y declinan las funciones hepática, renal hormonal y gastrointestinal
   • GÉNERO
     • Mujeres son de menor talla → menor cantidad de fármaco. Vaciamiento gástrico más breve, Mayor proporción de grasa corporal, Volúmen plasmático es menor, cuidado con fármacos con margen de seguridad estrecho.
   • GENÉTICOS
     • Modificaciones genéticas de proteínas específicas. Estas alteraciones genéticas pueden pasar desapercibidas en una persona, hasta que su sistema sea retado por algún fármaco.
   • ESTADO FISIOLOGICOS
     • VIGILANCIA ESTRECHA, Cuidado con AINES. Embarazo: requiere atención especial. La mayoría de los fármacos pueden atravesar la barrera placentaria por lo que ese expone al feto a sus efectos farmacológicos y toxicológicos.
   • ESTADOS PATOLÓGICOS
     • La presencia de fiebre y deshidratación puede modificar el efecto esperado de los fármacos. Trastornos funcionales del hígado y /o los riñones originan efectos por acumulación del fármaco a causa de deficiencias de biotransformación y/o eliminación del medicamento.

9. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

   • SINERGISMO
     • Cuando la respuesta es mayor que la suma de los efectos producidos por cada uno de ellos. Dos o más drogas funcionan mejor, tienen más efecto que una sola.
   • SINERGISMO ADITIVO
     • La suma de los efectos que causa cada uno de los fármacos que cuando se administran por separado. → Ej: PENICILINA Y METRONIDAZOL: ya que los dos trabajan en diferentes receptores y actúan contra más bacterias.
   • POTENCIACIÓN
     • La combinación de un activo y uno sin la misma propiedad farmacológica, produce un aumento significativo. Droperidol (agente antipsicotico) potencializa a los opioides
   • NADA
     • Cada una actúa en diferentes receptores
   • ANTAGONISMO
     • 1. COMBINACIÓN QUÍMICA
       • Se combinan y el fármaco resultante es inactivo farmacológicamente. Tetraciclina y metales divalentes (como Al y Mg) que se le pegan a la tetraciclina y lo inactivan Clindamicina y caolín.
     • 2. FISIOLÓGICO
       • Actúan en el mismo sistema fisiológico con acción opuesta, pero no en el mismo receptor. Epinefrina (broncodilatador), antagoniza el efecto de la histamina (broncoconstrictor) en shock anafilactico.
     • 3. COMPETITIVO
       • Dos fármacos actúan en el MISMO RECEPTOR. Una droga llega al receptor y BLOQUEA LA LLEGADA DE OTRA droga a ese mismo receptor Generalmente es reversible y si se da más droga agonista puede desplazar a la antagonista.
         • Ejemplos: Norepinefrina vs Prazosina Prasozina = vasodilatador Norepinefrina = vasoconstrictor Compite por la disminución de tono del músculo liso vascular y la reducción de la presión arterial.
     • 4. NO COMPETITIVO
       • Actúan en el MISMO RECEPTOR, pero el agonista NO puede desplazar al ANTAGONISTA. La unión puede ser tan fuerte que puede ser que no se rompa hasta que haya otro receptor; el bloqueo es irreversible Los insecticidas se pegan a la enzima acetilcolinesterasa irreversiblemente, se necesitan más enzimas para restaurar el sistema.
     • EJEMPLOS
       • → ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS + EPINEFRINA Antidepresivos: Imipramina, Antitripina. Inhiben la eliminación de la epinefrina a nivel de SN.Por lo que la epinefrina se concentra y como se un vasoconstrictor aumenta la presión arterial.
       • → SINERGISMO POTENCIALIZANTE Alcohol → cualquier depresor, Antipsicótico→ Narcóticos opioides.
       • → LITIO Y AINES Litio: pacientes bipolares o depresivos toman litio, y no toman aines No Litio Aumenta los niveles plasmáticos de Litio (ya no se biotransforma, aumenta toxicidad).
       • → SINERGISMO ADITIVO Penicilina
       • → CORTICOSTEROIDES + ANTIHISTAMÍNICOS Corticosteroides causa aumento de la presión ocular. AntihistamínicoAntihistamínico causa vasoconstricción Se puede causar GLAUCOMA No mandar a pacientes diabéticos.
       • → CORTICOSTEROIDES + ALCOHOL Corticosteroides: inhibe producción de Pgs. Por lo que no hay secreción del moco Alcohol es irritante Puede causar hemorragia gastrointestinal
       • → PENICILINA + ANTIÁCIDOS Penicilina necesita el Ph del estómago para absorberse, si se dan antiácidos se alcaliniza el Ph y se inactiva la penicilina.
       • → METRONIDAZOL + ALCOHOL Inhibe enzimas que oxidan el alcohol por lo que no se detoxifica el hígado y queden muchos acetil aldehídos libres que causan efecto Disulfran o Antavius (vómito, náusea, dolor cabeza).
       • → TETRACICLINA + Leche de Magnesio Antagonismo por combinación química No logra traspasar membranas, no logrará absorberse Sufre quelación con materiales como calcio y magnesio (leche de magnesia) y no se absorbe en el tracto gastro urinario
       • → ZIDOVUIDINA (AZT) + PARACETAMOL Antagonismo competitivo Compiten para la detoxificación por lo tanto pueden causar cirrosis en el paciente. Pacientes con SIDA
     • EL fenómeno que se observa cuando la presencia de un fármaco interfiere con la respuesta biológica de otro.
   • FAVORECER O EVITAR LA PRESENCIA DE REACCIONES ADVERSAS, Las interacciones pueden AUMENTAR o DISMINUIR un efecto terapeútico. La respuesta biológica a un determinado fármaco puede ser modificada significativamente por la presencia de otro medicamento