Opioides

Opioides

1. Receptores y mecanismo de acción

   • Los péptidos opioides endógenos y exógenos se unen a los receptores opioides
     • Receptores opioides: proteínas G acopladas a segundos mensajeros
       • Mu
         • Subtipos: m1, m2, m3
         • Localización
           • Cerebro:corteza, tálamo y sustancia gris periacueductal
           • Médula espinal: sustancia gelatinosa
         • Efectos: analgesia supraespinal, espinal y periférica, efecto tusígeno, rigidez torácica, estreñomiento, dependencia, depresión respiratoria, bradicardia, hipotensión, miosis y euforia
       • Delta
         • Subtipos: d1, d2, d3
         • Localización
           • Cerebro: amigdala, bulbo olfatorio y costeza
         • efectos: analgesia inducida por estrés, modulación de los efectos mediados por receptores Mu
       • Kappa
         • Subtipos: k1, k2, k3
         • Localización
           • Cerebro: hipotalamo, sistema limbico, sustancia gris periacueductal
           • Médula espinal: sustancia gelatinosa
         • Efectos: analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria y euforia
       • ORL1
         • Localización
           • Corteza cerebral, amigdala, hipocampo, habénula, hipotálamo y medula espinal
       • Otros: sigma 1 y 2, epsilon, zeta, Iiota, lambda
     • Al unirse reducen la producción de AMPc y cierra los canales de CA++y abre los canales de K+
       • Función inhibitoria postsináptico
         • Disminución de la actividad de Adenilciclasa y GABA
       • Función inhibitoria presináptica
         • Hiperpolarización y disminución del potencial de acción
           • Reducción de la liberación de Sustancia P, Dopamina, Noradrenalina, Acetilcolina

2. Farmacocinética

   • Metabolismo hepático y excreción renal pero puede aparecer una pequeña cantidad en bilis y heces
   • La metadona o el fentanilo se acumulan en los tejidos grasos y sufre redistribución posterior
   • Absorción gastrointestinal

3. Acciones farmacológicas y usos terapéuticos

   • Efectos adversos
     • En sistema nervioso: Deliruim, euforia, disforia, aluicinaciones, sedación, somnolencia, miosis
     • Respiratorias: Broncoespasmo, disnea, depresion respiratoria y rigidez torácica
     • Cardiovasculares: Hipotensión y bradicardia
     • Gastrointesinales: Estreñimiento, náusea y vómito
     • tolerancia y dependencia
     • toxicidad
     • Urinarias: Retenciones
     • Piel: Rubor y prurito
   • Aplicaciones terapéuticas
     • analgésicos
       • Dolor moderado a severo
         • Postquirúrgico
         • Crónico
           • oncológico
           • No oncológico
     • antidiarreicos
     • antirusígenos

4. Clasificación

   • Según su potencia analgésica
     • Débiles
       • Tramadol, Codeína, dihidrocodeina, nalbufina, dextropropoxifeno
     • Fuertes
       • Morfina, oxicodona, buprenorfina, fentanil, hidromorfina, petidina, metadona
   • Según su acción
     • Antagonistas
       • Naloxona Naltrexona
     • Agonistas parciales
       • Buprenorfina
     • Agonistas-Antagonistas
       • Nalbufina
     • Agonistas
       • Tramadol, Propoxifeno, Codeína, Metadona, Oxicodona, Fentanilo, Mepiridina
   • Según origen
     • Naturales
       • Morfina
     • Semisintéticos
       • Buprenorfina
     • Síntéticos
       • Fentanil

5. Historia y origen

   • Opio
     • Se obtiene del jugo de la amapola
   • Hipocrates 460 A:C:
     • Descubrió sus propiedades analgésicas con el lema "Divinum opus est sedare dolores"
   • Paracelso
     • Medicina milagrosa "piedra de la inmortalidad"
   • 1660 Thomas Sydenham
     • Elaboró tintura de opio
   • 1803 Sertumer
     • Aisla la morfina del opio

6. Terminnología

   • opiaceo
     • Sustancia derivada del opio.
   • Narcótico
     • Fármacos que inducen sueño.
   • Opioide
     • Endógenos
       • encefalinas
       • endorfinas
       • dinorfinas
     • Exógenos