Reconocimiento de la respuesta innata

Reconocimiento de la respuesta innata

1. Reconoce estructuras moleculares producidas por microorganismos patogenos

   • PAMP
     • virus
       • ARNbc
       • ARNmc
     • bacterias
       • ADN CpG no metiladas
       • iniciación por N-formilmetionina
       • lipopolisacárido y ácido lipoteicoico
   • Se necesitan receptores para el reconocimiento del patron

2. Reconoce moléculas endógenas liberadas por células dañadas o que mueren

   • DAMP
     • resultado del daño celular por infecciones
     • lesión estéril como toxinas químicas, quemaduras, traumatismos
     • ejemplo:
       • Alarminas
   • Se necesitan receptores para el reconocimiento del patrón
     • Que unidos a PAMP yDAMP promueven función antimicrobiana y proinfalmatoria
     • Ejemplos:
       • receptores tipo toll (TLR)
         • ¿Qué son?
           • glucoproteinas del tipo I , que contiene repeticines de leucina flanqueadas por estructuras de cisteína
         • ¿Qué reconocen?
           • Moléculas que expresan los microbios, pero NO las células sanas de mamíferos
             • p.ejemp.
               • LPS(TLR4), ácido lipoteicoico(TLR2), flagelina de bacterias
               • ARN bicatenarios (TLR3,9), ARN unicatenarios(TLR7,8,9), CpG no metiladas(TLR9)
           • ejemplos de moléculas del anfitrión
             • Proteínas del choque térmico (HSP)
               • chaperonas inducidas por estrés celular
             • Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1)
               • implicada en la transcripción y reparación del ADN
           • CD14, MD2
         • localización
           • células dendríticas, fagocitos, células endoteliales de linfocitos B
           • unidos a la membrana o a los endosomas
         • ejemplos de su respuesta inflamatoria y antivírica
           • TLR4
             • TLR3
               • conectado al adaptador TRIF
                 • Activa IRF3
                   • estimula genes del interferón de tipo 1
                     • sucede la respuesta innata antivírica
             • TLR7,9
               • TLR1,2,5,6.
                 • conectados al adaptador MyD88
                   • Que activa NF-kB(factor nuclear KB)
                     • estimula genes de respuesta inflamatoria
                       • p.ejemp.
                         • citosinas(TNF e IL-1)
                         • Quimiocinas(CCL2 y CXCL8)
                         • Moléculas de adhesión endoteliales( selectina E)
               • Dependiente de MyD88, pero activa también IRF
             • cualquiera de las dos vías (MyD88 ó TRIF)
       • Receptores citosólicos
         • receptores del tipo NOD (NLR)
           • Tres subfamilias
             • CARD(dominio de reclutamiento de caspasas)
               • p.ejemp.
                 • NOD1
                   • reconoce ácido diaminopimélico (DAP)
                 • NOD2
                   • Se expresa en células de Paneth intestinales
                     • expresando defensinas
                   • reconoce dipéptido muramilo
               • cuando los dominios NOD reconocen su ligando
                 • se reclutan multiples copias de cinasa RIP2
                   • Activa NF-kB lo que promueve la expresión de genes inflamatorios
             • BIR
             • Pirina(NLRP)
               • La flagelina,el dipéptido muramilo, el LPS, toxinas formadoras de poros, reducción citoplásmica de potasio, ROS,etc
                 • como respuesta a estos DAMP y PAMP se forman inflamasomas
                   • el inflamasoma se forma por un NLRP, un adaptador llamado ASC
                     • entonces el adaptador ASC, se une a un precursor de caspasa 1
                       • caspasa 1 escinde dos citocinas( IL-1B e IL-18)
                         • inflamación inducida
                         • Piroptosis que da lugar a muerte de microbios y potencia la liberación de IL-1B
         • Receptores del tipo RIG(RLR)
           • ¿Qué reconocen?
             • ARN bicatenario y heterodúplex de ARN-ADN de virus
               • al unirse el ARN avtiva IRF3, 7, así como Nf-KB
           • localización
             • leucocitos y células tisulares
       • Otros
         • receptores para glúcidos de microorganismos
           • familia de la lectina del tipo C
             • solubles
             • proteínas de membrana
             • p.ejemp.
               • receptor de manosa
                 • reconoce azúcares terminales del microbio
                   • Como D-manosa,L-fucosa, N-acetil-D-glucosamina
               • Dectinas
                 • receptores de la célula dendrítica
                   • estimulan la producción de citosinas
                 • dectina 1
                   • se une al B-glucano
                 • dectina2
                   • oligosacáridos ricos en manosa
           • manosa,glucosa,N-acetilglucosamina, B-glucanos
         • receptores para péptido formilado(FRP)
           • expresado en leucocitos.
           • reconoce péptidos bacterianos que contienen aminoácidos N-formilmetionina
             • los ligandos de péptidos bacterianos son algunas sustancias quimiotácticas para los leucocitos