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HIV
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HIV
Estrutura
- Envelope
- GP120
- Uma glicoproteína que reconhece o receptor da célula
- GP41
- Está logo abaixo da GP120
- GP120
- Matriz
- Estrutura proteica logo abaixo do envelope
- Capsídeo
- Estrutura que protege o genoma viral
- Duas fitas de RNA simples
- Estrutura que protege o genoma viral
- Transcriptase Reversa
- Enzima que realiza um processo de transcrição ao contrário em relação ao padrão celular
- DNA a partir de RNA
- Enzima que realiza um processo de transcrição ao contrário em relação ao padrão celular
- Protease
- uma enzima envolvida na hidrólise de ligações peptídicas
- Integrase
- Liga sua informação genética na da célula hospedeira que infecta.
- Envelope
Gênero: Lentivírus
Família: Retroviridae
- Transcrição Reversa
INFECÇÃO
- Adsorção
- GP120
- Liga aos receptores CD4 e os de químiocinas
- Receptores de químiocinas
- CCR5
- Macrófagos e DC
- CXCR4
- TCD4+
- CCR5
- GP120 irá sofrer uma mudança conformacional
- GP41
- Expõe os peptídeos de fusão
- Penetração
- O HIV entra com o seu capsídeo
- Desnudamento
- Remoção do capsídeo e exposição do genoma viral no citosol
- Síntese
- Transcrição de RNA em DNA, pela TRANSCRIPTASE REVERSA
- O DNA será integrado pela INTEGRASE, ao genoma da célula (PROVÍRUS)
- Síntese dos componentes virais
- O DNA será integrado pela INTEGRASE, ao genoma da célula (PROVÍRUS)
- Montagem e Maturação
- A clivagem de polipeptídeos virais é feita pela PROTEASE VIRAL, que ocorre MONTAGEM
- Ocorre o acumulo dos produtos virais próximos a membrana plasmática da célula
- Liberação
- Logo depois há a saída (BUDDING OFF) do vírus que leva consigo a membrana celular
- A membrana celular se tornará o envelope do vírus, contendo os GP120 e GP41
- Logo depois há a saída (BUDDING OFF) do vírus que leva consigo a membrana celular
- A clivagem de polipeptídeos virais é feita pela PROTEASE VIRAL, que ocorre MONTAGEM
- Transcrição de RNA em DNA, pela TRANSCRIPTASE REVERSA
- Esses peptídeos iram penetrar a membrana
- O envelope viral e a membrana da célula iram se fundir
- Penetração
- Expõe os peptídeos de fusão
- GP41
- Receptores de químiocinas
- Liga aos receptores CD4 e os de químiocinas
- GP120
- FASES DA INFECÇÃO
- Infecção Aguda
- Alta viremia e queda considerável de TCD4+
- Depleção de TCD4 é maior no intestino do que no sangue
- Enteropatia pelo HIV
- Decorre de lesão das células intestinais pelo vírus, mas também pela diminuição de tecido linfoide e por alterações imunológicas locais.
- modificações da mucosa intestinal
- Má absorção de água e nutrientes
- Diarreia
- Dor
- Decorre de lesão das células intestinais pelo vírus, mas também pela diminuição de tecido linfoide e por alterações imunológicas locais.
- Enteropatia pelo HIV
- Depleção de TCD4 é maior no intestino do que no sangue
- Alta viremia e queda considerável de TCD4+
- Assintomática
- Latência clínica - baixa atividade imunológica e estabilidade das TCD4+
- TCD4+ cai ao longo do tempo
- Latência clínica - baixa atividade imunológica e estabilidade das TCD4+
- Sintomática
- (2-3 anos) elevação da viremia - sujeito a infecções oportunistas: toxoplasmose, candidiase, pneumonia, herpes
- AIDS
- Alta viremia e baixissima quantidade de TCD4+ (contagem de TCD4+ menor que 200 cél/ul, alta viremia, neoplasias, falência renal, degeneração do sistema nervoso central, infecções oportunistas graves
- Infecção Aguda
- Adsorção
EFEITOS DELETÉRIOS DO HIV SOBRE O TCD4+
- DIRETOS
- Instabilidade de membrana
- Constante perda de membrana leva a alterações no fluxo de íons
- Síntese de proteínas virais
- interfere a síntese de proteínas essenciais para a célula
- Expressão de GP120 e GP41 na superfície celular
- Faz com que vários linfócitos se agrupem, formando sincícios (Massa multinucleada de citoplasma, sem separação em células
- Instabilidade de membrana
- INDIRETOS
- Sinapse Imunológica
- O HIV pode ser passado entre duas células
- A DC ao apresentar algum antígeno ao TCD4, pode passar o HIV
- O HIV pode ser passado entre duas células
- Alvo de resposta imunológica
- As TCD8+ irá matar as TCD4+ infectadas
- Opsonização
- Os Linfócitos B em contato com o antígeno do HIV, irá produzir anti-HIV não funcional
- Se o anticorpo for IGG, o SISTEMA COMPLEMENTO será ativado, formando o MAC e destruindo a célula infectada
- Acarretará a citotoxicidade celular dependente de anticorpo mediada por células NK, que dreganula a célula TCD4+ infectada
- Os Linfócitos B em contato com o antígeno do HIV, irá produzir anti-HIV não funcional
- Sinapse Imunológica
- Existe mais algum modo de morte das células TCD4+ pela infecção do HIV?
- Trabalho científico
- Dissecando como as células TCD4 são perdidas durante a infecão (tradução)
- Sistema in vitro de CULTURA DE AGREGADO LINFÓIDE HUMANO (HLAC), formando com tonsíla humana fresca ou técido de baço
- TCD4 Permissivas
- 5% dessas das TCD4+ tornaram-se produtivamente infectadas com o vírus
- Quando o vírus infecta um TCD4 ativada e, portanto, permissiva
- Infecção viral produtiva
- Célula morre por APOPTOSE mediada por CASPASE-3
- Infecção viral produtiva
- Quando o vírus infecta um TCD4 ativada e, portanto, permissiva
- 5% dessas das TCD4+ tornaram-se produtivamente infectadas com o vírus
- TCD4 Não Permissivas
- 95% das TCD4 agonizantes são TCD4 não permissivas em repouso (infecção abortiva)
- Se o vírus infectar uma célula não permissiva em repouso, ocorre INFECÇÃO ABORTIVA, levando do acumulo de transcritos de DNA viral citosólico incompleto que são detectados por IFI16 (sensor citosólico de DNA)
- Infecção Abortiva
- Este sensor se reúne em um inflamassoma onde a caspase-1 é ativada, que por sua vez desencadeia a PIROPTOSE uma forma altamente inflamatória de morte celular programada
- Infecção Abortiva
- Se o vírus infectar uma célula não permissiva em repouso, ocorre INFECÇÃO ABORTIVA, levando do acumulo de transcritos de DNA viral citosólico incompleto que são detectados por IFI16 (sensor citosólico de DNA)
- 95% das TCD4 agonizantes são TCD4 não permissivas em repouso (infecção abortiva)
- TCD4 Permissivas
- Sistema in vitro de CULTURA DE AGREGADO LINFÓIDE HUMANO (HLAC), formando com tonsíla humana fresca ou técido de baço
- Dissecando como as células TCD4 são perdidas durante a infecão (tradução)
- Trabalho científico
- Depleção de TCD4 maior no intestino que no sangue
- DIRETOS
ANTICORPOS
- Anti-GP120
- A presença de anti-GP120 não deveria impedir a ligação com o CD4 e impedir a entrada do vírus na célula?
- Uma região da GP120, chamada V3 Loop, é altamente variável
- Vírus isolados do mesmo paciente em diferentes dias apresentam variações no V3 Loop
- Além disso, região da GP120 importantes para a ligação com CD4 devem estar menos expostas ao sistema imunológico
- Vírus isolados do mesmo paciente em diferentes dias apresentam variações no V3 Loop
- Uma região da GP120, chamada V3 Loop, é altamente variável
- A presença de anti-GP120 não deveria impedir a ligação com o CD4 e impedir a entrada do vírus na célula?
- Anti-GP41
- Anti-P24
- São encontrados em pacientes com HIV
- Não são fundamentais no controle da doença
- Janela Imunológica
- É o intervalo entre a infecção pelo vírus e a possibilidade de detecção de anticorpos anti-HIV no sangue do paciente
- 2 - 8 semanas
- Exame feito antes desse período podem fornecer resultado falso-negativo
- 2 - 8 semanas
- É o intervalo entre a infecção pelo vírus e a possibilidade de detecção de anticorpos anti-HIV no sangue do paciente
- Soroconversão
- Momento em que o paciente começa a produzir quantidades detectáveis de anticorpos anti-HIV
- Anti-GP120
TRATAMENTO
- Efeitos adversos
- Hepatotoxicidade (Principal)
- Neuropatia periférica
- Toxicidade mitocondrial
- Hipersensibilidade
- Alterações lipídicas e glicêmicas
- TARV
- Indicado para todos os pacientes com HIV
- Meta: reconstituição imune
- Início sem interrupção
- Evita resistência aos fármacos
- Início do tratamento
- No Brasil
- Lamivudina + Tenofovir + Dolutegravir
- No Brasil
- Síndrome de reconstituição imune
- Piora paradoxal após início da TARV
- Elevação de TCD4
- Modificar TARV
- Principais antirretrovirais
- Inibidores de integrase
- Dolutegravir
- bloqueiam a atividade da enzima integrase, responsável pela inserção do DNA do HIV ao DNA humano
- Dolutegravir
- Inibidores de entrada
- Maraviroque
- impedem o HIV de entrar nas células
- Inibidor de CCR-5, bloqueia o receptor de CCR-5
- impedem o HIV de entrar nas células
- Maraviroque
- Inibidores de proteases
- Atazanavir, ritonavir
- impedem que a protease ative certas proteínas no interior dos vírus recém-produzidos.
- Atazanavir, ritonavir
- Inibidores da transcriptase reversa
- Análogos de nucelosídeos: Lamivudina, Maraviroque tenofovir
- Inibem a enzima transcriptase por incorporação à cadeia de DNA do vírus tornando-a defeituosa e impedindo sua duplicação.
- Não análogos de nucleosídeos: Efavirenz, nevirapina
- Agem via inibição direta, ligando-se diretamente e de forma não competitiva à enzima numa região próxima do local de ligação do substrato para os nucleosídeos.
- Análogos de nucelosídeos: Lamivudina, Maraviroque tenofovir
- Inibidores de integrase
- P R O F I L A X I A P Ó S-E X P O S I Ç Ã O A O H I V
- Indicação
- 1- Tipo de exposição
- Membranas Mucosas
- Percutânea
- Pele não íntegra
- Mordedura com sangue
- 2- Tipo de material biológico
- Leite Materno
- Fluidos Vaginais
- Sêmen
- Sangue
- Líquido Amniótico
- 3- Tempo entre exposição e atendimento
- Menor que 72 horas
- 4- Status sorológico da pessoa exposta
- Se teste rápido não reagente
- 1- Tipo de exposição
- Esquema antirretroviral
- Esquema preferencial: (menor) Efeitos adversos (menor) Interações medicamentosas (maior) Barreira genética
- Por 28 dias
- Comprimido coformulado: TDF 300mg + 3TC 300mg (1 comprimido VO 1x/dia)
- Caso não haja coformulação: TDF 300mg (1 comprimido VO 1x/dia) + 3TC 150mg (2 comprimidos VO 1x/dia)
- + Comprimido DTG 50mg (1 comprimido VO 1x/dia)
- TDF: tenofovir; 3TC lamivudina; DTG: dolutegravir
- Indicação
- Efeitos adversos
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Information
- Description
- Mind Map on HIV, created by lucas figueiredo brito on 05/12/2021.
- Created by
- lucas figueiredo brito
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