Gênero Plasmodium

Gênero Plasmodium

1. Malária

   • Plasmodium vivax (mais prevalente)
   • Plasmodium malariae
   • Plasmodium falciparum
   • Plasmodium ovale (continente africano)
   • Morfologia
     • Esporozoíto: apresenta núcleo central único; "é a forma infectante para o homem."
     • Trofozoíto (forma pré-eritrocitária)
       • arredondado, sofre *esquizogonia originando esquizontes teciduais, que se diferenciam em merozoítos.
         • *A divisão múltipla, ou esquizogonia, é uma forma de reprodução que se caracteriza pela ocorrência de várias divisões do núcleo celular sem que haja divisão imediata do citoplasma.
           • Merozoíto é um estágio do Plasmodium, causador da malária. Ele é o produto da reprodução dos esporozoítos no fígado humano. Esses merozoítos que vão atacar as hemácias e se reproduzirão, provocando a lise do glóbulo vermelho caracterizando os intervalos de febre e calafrio típicos da malária.
     • Merozoíto (pré-eritrocítico ou sanguíneo): assemelha-se ao esporozoíto, são menores e arredondados.
     • Formas eritrocitárias: compreendem os estágios de trofozoíto jovem, trofozoíto maduro, esquizonte e gametócito.
       • Microgameta (masculino): sendo constituído por um único flagelo.* São as formas infectantes para o vetor.
       • Macrogameta (feminino): apresenta uma estrutura proeminete na superfície por onde ocorre a fecundação. *são as formas infectantes para o vetor.
         • Oocineto:formado pela união de um microgamenta e um macrogameta. Forma alongada de aspecto vermiforme, móvel
           • Oocisto: forma encistada do oocineto; estrutura esférica;cada oocisto pode produzir em média 1.000 esporozoítos.
     • Condições que limitam a infecção
       • Indivíduos Duffy negativos: são refratários a infecção por P. vivax.
       • Indivíduo com anemia falciforme e talassemia
         • não permite a conclusão do ciclo intracelular pois o consumo adicional de O2 causa hipóxia intracelular que culmina com lise dos eritrócitos
       • Indivíduo com deficiência de glicose-6-fosfato- desidrogenase
         • enzima que mantém níveis adequados de NADPH
           • necessário para a síntese de ribose, um componente essencial para a formação de ácidos nucléicos
       • Patogenia
         • Ciclo exo-eritrocítico
           • ao final desta fase e antes do início da febre, alguns pacientes apresentam mal-estar, astenia (Fadiga), anorexia, mialgia (dor muscular), cefaléia e hepatomegalia (fígado inchado)  sintomas são comuns a muitas outras infecções, não permitindo diagnóstico clínico seguro.
         • Ciclo eritrocítico assexuado
           • responsável pelas manifestações clínicas e patológicas da malária.
           • cada ciclo induz paroxismo (acesso malárico): libera substâncias tóxicas das hemácias.
             • Paroxismo: período de calafrio (10 a 15 minutos) seguido de febre (2 a 6 horas) e após sudorese.
             • A periodicidade dos sintomas está na dependência do tempo de duração dos ciclos eritrocíticos de cada espécie
               • 48 h - P. vivax e P. falciparum ; 72 h - P. malariae
         • Malária não complicada
           • Manifestações clínicas na fase aguda independem da espécie infectante
             • acessos maláricos acompanhados de náuseas, vômito, esplenomegalia e anemia em graus variáveis
         • Malária grave complicada
           • hipoglicemia, vômitos repetidos e convulsões precedem formas clínicas da malária grave e complicada
             • malária cerebral, insuficiência renal aguda, icterícia (pele amarelada) hemoglobinúria ( medula óssea não é capaz de repor os glóbulos vermelhos que estão sendo destruídos)
           • malária causada pelo P. falciparum é mais grave.

2. Ciclo Biológico

   • Proteínas de esporozoítos envolvidas na invasão de hepatócitos
     • Proteína circunsporozoíta (CS)
     • Proteína adesiva relacionada a trombospondina (TRAP
     • Receptores/ligantes para invasão do eritrócito/reticulócito pelo merozoíta
       • P. vivax
         • Ligante merozoita: DBP
           • Receptor hospedeiro : Antígeno Duffy
       • P. falciparum
         • Ligante merozoita: EBA-175
           • Receptor hospedeiro: Glicoforina A (ácido siálico)
   • heteroxênico, com ciclo sexuado (ou esporogonia) no vetor (hospedeiro invertebrado) e o ciclo assexuado (ou esquizogonia) no homem (hospedeiro vertebrado).
     • I) Ciclo exo-eritrocítico ou pré-eritrocítico :
       • esporozoítos são inoculados no momento do hematofagismo  atingem a circulação após 30 a 60 minutos  invadem os hepatócitos se diferenciam em trofozoítos pré-eritrocíticos multiplicam por esquizogonia, dando origem aos esquizontes teciduais e posteriormente a milhares de merozoítos  liberação destes que posteriormente invadem os eritrócitos (tem início o ciclo eritrocítico).
     • II) Ciclo eritrocítico: merozoítos invadem os eritrócitos.
       • P. falciparum = invade hemácias maduras e reticulócitos -P. malariae = invade hemácias maduras -P. vivax = invade hemácias reticulócitos
       • os merozoítos transformam-se em trofozoítos jovens e posteriormente em trofozoítos maduros  estes sofrem esquizogonia, com consequente formação de esquizontes que originam novos merozoítos.
         • esquizonte maduro  eritrócito rompe liberando os merozoítos, que por sua vez invadem novos eritrócitos.
           • Após sucessivas gerações de merozoítos sanguíneos, ocorre a diferenciação em estágios sexuados, chamados gametócitos  "formas infectantes para o vetor."
           • O ciclo eritrocitário se repete sucessivas vezes: -A cada 48 horas - P. falciparum e P.vivax, -A cada 72 horas - P. malariae.
             • OBS: grupo heme da hemoglobina é tóxico para o protozoário, logo, este é metabolizado formando o pigmento malárico (hemozoína)→ indutor de febre (pirógeno) por estimular a liberação de citocinas quando há lise de hemácias.
     • Hospedeiro invertebrado (vetor - Gênero Anopheles)
       • 1)Fêmea no hematofagismo  ingestão de gametócitos  originam a esporogonia (sexuado).
       • 2) intestino médio do vetor ocorre a fecundação do macrogameta pelo microgameta formando o oocineto  encista na camada epitelial do intestino sendo denominado de oocisto  inicia a esporogonia, e após um período de 9 a 14 dias ocorre à ruptura da parede dos oocistos, liberando os esporozoítos.
       • 3) esporozoítos alcançam o canal central da glândula salivar e chegam até o ducto salivar, de onde serão inoculados no hospedeiro vertebrado juntamente com a saliva durante o hematofagismo.
       • Anopheles darling: mais importante espécie transmissora de malária no Brasil.
       • Anopheles aquasalis: região costeira
   • Período de incubação
     • 12 dias para P. falciparum
     • 14 dias para o P. vivax
     • 30 dias para o P. malariae

3. Diagnóstico laboratorial

   • Esfregaço sanguíneo – método da gota espessa (padrão ouro)
     • 3 a 4 gotas de sangue colhida por punção digital ou sangue venoso sem anticoagulante → coloração.
       • demonstração do parasito no sangue periférico → permite diferenciar as espécies infectantes a partir da análise da morfologia e das alterações provocadas nos eritrócitos.
   • Imunocromatografia
     • permite a rápida detecção da lactato desidrogenase plasmodial (pLDH), enzima específica do metabolismo intracelular do parasito, logo é expressa em altos níveis no estágio eritrocítico do parasito.
       • detecta níveis de parasitemia periférica de 50 a 100 parasitos/μL de sangue
       • indica a presença ou ausência de Plasmodium sp e possibilita o diagnóstico diferencial entre P. falciparum e as demais espécies, mas não diferencia essas espécies.

4. Epidemiologia

   • Brasil: 500 mil casos/ano  maior incidência Rondônia, Pará e Amazonas.
     • Contribui para a alta prevalência da doença: elevada umidade relativa do ar (acima de 60%). temperaturas entre 20-30 °C: favorecem o ciclo esporogônico no inseto vetor. grande quantidade (cerca de 80) espécies de anofelinos (vetor) capazes de transmitir a doença.
       • Profilaxia
         • Individual
           • Evitar a aproximação às áreas de risco após o entardecer e logo ao amanhecer do dia (devido aos hàbitos noturnos do vetor). Uso de repelentes, dormir com mosquiteiros, telar janelas e portas.
             • Uso de medicamentos profiláticos
               • doxiciclina, mefloquina, a combinação atovaquona/proguanil e cloroquina.
         • Coletiva
           • Medidas de combate ao vetor e larvas: aplicação de inseticidas e larvicidas. Medidas de saneamento básico: impedir formação de criadouros de mosquitos. Medidas para melhorar as condições de vida: educação da população em relação aos fatores que facilitam a transmissão do parasito.

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