Fichas
ADME
Fichas del conjunto (19)
- 1ABSORÇÃO: 1- O QUE É? 2- CONDIÇÕES? (2)É a passagem do fármaco para a corrente sanguínea.
CONDIÇÕES: permeabilidade (capacidade de ultrapassar barreiras) e dissolução (capacidade de ficar solúvel nos fluídos biológicos) - 2ABSORÇÃO: 3- ULTRAPASSANDO BARREIRAS: -rotas (2) -caminho intracelular (3)ROTAS: transcelular e intracelular
CAMINHO INTRACELULAR:
-canais (aquosos, iônicos e transportadores)
-endocitose
-difusão passiva - 3ABSORÇÃO: 3.1- DIFUSÃO PASSIVA: -força motriz -precisa de (3) -ionização (equação, gráfico, área superficial)FORÇA MOTRIZ: gradiente de [ ]
PRECISA DE:
-PM < 500 g/mol
-faixa de lipofilicidade: 0,5 < log P < 2,5-3
-estar na forma não ionizada
pH - pKA = log [conjugado]/[normal]
-Consegue ver em qual forma está em cada órgão (pH)
-GRÁFICO:
-> pH < pKA: base ionizada e ácido não ionizado
-> pH > pKA: base não ionizada e ácido ionizado
-ÁREA SUPERFICIAL:
-> apesar de no intestino ter - forma não ionizada, como tudo o que é não ionizado é absorvido (grande AS), há um deslocamento do equilíbrio para produzir + NI - 4ABSORÇÃO: 3.2- TRANSPORTE ESPECIALIZADO: -2 tipos -depende de -classificação (direção, sangue, nº de substratos) -transportadores relevantes (2)Pode ser transporte ativo ou difusão facilitada.
Depende de afinidade com o transportador
CLASSIFICAÇÃO:
-DIREÇÃO: influxo (entra na célula) e efluxo (sai da célula)
-SANGUE: absortivo (vai para sangue) e secretório (vai em direção oposta ao sangue)
-Nº DE SUBSTRATOS: uniporte ou cotransporte
-> cotransporte simporte: mesmo sentido
-> cotransporte antiporte: sentidos opostos
PEPT1: influxo e absortivo de peptídeos
-> fármaco passa junto com H+
-> no intestino e rim
GLICOPROTEÍNA P (P-gp): transportador PROTETOR de secreção de fármaco
-> tumores, intestino, célula endotelial - 5ABSORÇÃO: 4- DISSOLUÇÃO: -precisa ser (2) -cristalinidade -como melhorar? -área x volumePRECISA SER: hidrofílico e ionizado para dissolver + rápido
CRISTALINIDADE:
-se o fármaco se organizar em cristais, tem uma forte interação -> dissolve -
-ficar sem organização faz dissolver +
COMO MELHORAR:
-transformar o fármaco em um SAL
-sal é + solúvel
ÁREA X VOLUME:
-quanto < o d da partícula, > a área superficial -> > a velocidade de dissolução - 6ABSORÇÃO: 5- CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS (4)1: alta permeabilidade e dissolução -> O MELHOR
2: alta permeabilidade e baixa dissolução -> a maioria
3: baixa permeabilidade e alta dissolução -> OK
4: baixa permeabilidade e baixa dissolução -> se fudeu - 7DISTRIBUIÇÃO: 1- O QUE É? 2- FATORES (2)É a passagem do fármaco da corrente sanguínea para o tecido.
Fatores: mesmos que da absorção (permeabilidade e solubilidade) - 8DISTRIBUIÇÃO: 3- TRANSPORTE: -proteína -complexo -afinidade e problemas (2) -o que passa para o tecido? -interação entre fármacosTransportados por proteínas plasmáticas -> ALBUMINA
Forma um complexo com a albumina, de acordo com a afinidade.
SÓ PASSA PARA O TECIDO AQUILO QUE ESTÁ SOLTO DA ALBUMINA.
PROBLEMA HEPÁTICO: pouca albumina produzida, muito fármaco solto -> tóxico
GESTANTE: grande Vplasmático -> diminui [albumina] -> fármaco solto -> tóxico
INTERAÇÃO ENTRE FÁRMACOS:
-se 1 fármaco tiver afinidade MUITO maior com albumina, ele fica preso e o outro fica todo solto -> tóxico - 9DISTRIBUIÇÃO: 4- VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO: -2 tipos -o que é Vd? -fórmula de Vd -para que Vd é usadoANATÔMICO: a qtdd de líquido que tem no corpo
APARENTE (Vd): é a quantidade de líquido necessário para o fármaco no tecido ficar com a mesma [ ] que tem no plasma
-denota a capacidade de distribuição, o quanto passou para o tecido -> pq o único outro método de medir é a biópsia
Vd= dose/[ ] plasmática
-quanto < a [ ] plasmática, + tem fármaco no tecido -> > Vd - 10METABOLIZAÇÃO: 1- FÁRMACO PODE SER ELIMINADO DE 2 JEITOS: -vantagens -principal sítio e por quePode ser eliminado intacto ou BIOALTERADO
VANTAGENS DO BIOALTERADO: + hidrofílico e ionizado -> permite ser eliminado
SÍTIO: rim, pois tem a > [ ] e expressão das enzimas do citocromo P-450 - 11METABOLIZAÇÃO: 2- TIPOS DE REAÇÃO (2): -o que fazemFASE DE FUNCIONALIZAÇÃO: expõe/coloca um grupo reativo por reações de oxidação, redução e hidrólise
FASE DE CONJUGAÇÃO: conjuga o fármaco com um grupo endógeno - 12METABOLIZAÇÃO: 3- FASE 1: -feita por ___________ (que são enzimas da onde) -família 3 -atividade dos fármacos após (3) -> motivos de ser + ativo (3)Feito por enzimas do citocromo P-450, que são ENZIMAS CITOPLASMÁTICAS
FAMÍLIA 3: tem MUITA diversidade e metabolizam 50% dos fármacos
ATIVIDADE DO FÁRMACO DE FASE 1:
-menos ativo
-inativo
-mais ativo
-> PROFÁRMACOS: fármacos que tem sua verdadeira ação após serem metabolizados; motivos:
1- fármaco é instável
2- fármaco de fase 1 tem características farmacocinéticas melhores
3- não sofre eliminação pré-sistêmica - 13METABOLIZAÇÃO: 4- FASE II: -feito por -geralmente com e por quemFeito por ENZIMAS DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
Conjuga com um grupo endógeno, geralmente o ÁCIDO GLICURÔNICO, pela enzima transferase - 14METABOLIZAÇÃO: 5- FATORES QUE INFLUENCIAM: -4 -2 tipos de ação dos influenciadores1- VARIAÇÕES INTERDIVIDUAIS
- > ou < expressão das enzimas
2-SEXO
3- ESPÉCIE:
-coelho não tem algumas enzimas do citocromo
-GATO: não tem muito ác glicurônico -> logo, se usa um fármaco que só é conjugado com ele (PARACETAMOL), ele não metaboliza e fica pra sempre no organismo -> intoxica
-cão não tem N-acetil transferase
4- COMIDA/FÁRMACOS:
-podem ter ação:
-> INDUTORA: ativa as enzimas -> metaboliza + rápido (álcool faz isso)
-> INIBIDORA: inibe expressão das enzimas -> não degrada e intoxica (suco de grapefruit) - 15EXCREÇÃO: 1- ONDE OCORRE? (4) 2- 3 PROCESSOS NO RIMONDE OCORRE: rim, suor, saliva e LEITE MATERNO
PROCESSOS NO RIM: filtração glomerular, reabsorção tubular e secreção tubular - 16EXCREÇÃO: 2.1- FILTRAÇÃO GLOMERULAR: -o que influi (2)-estar solto -> albumina não passa
-peso molecular < 20000D -> maioria é <500
É um epitélio simples e altamente permeável - 17EXCREÇÃO: 2.2- REABSORÇÃO TUBULAR: -influenciado por (3) -pH da urinaINFLUENCIADO POR: ionização, pH e lipofilicidade
É + reabsorvido os NÃO IONIZÁVEIS
pH da urina alcalino -> pH>pKA -> APRISIONAMENTO IÔNICO -> aprisiona o fármaco na urina
É + reabsorvido os LIPOFÍLICOS
Metabolização torna eles hidrofílicos - 18EXCREÇÃO: 2.3- SECREÇÃO TUBULAR: -transportadores __ -2 tiposTransportadores ativos
OCT: transporte de difusão facilitada de cátion
OAT: transporte ativo de ânions
São secretórios - 19EXCREÇÃO: 3- EXCREÇÃO DE LEITE: -quanto esperarComo é excretado no leite, se uma vaca tomou um medicamento, o leite não deve ser usado por 4-5 tempos de meia vida
Información
- Descripción
- (P1) FARMACOLOGIA Fichas sobre ADME, creado por Bianca Cugnasca el 29/03/2020.
- Creado por
- Bianca Cugnasca
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