2. Auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wirkende Stoffe

2. Auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wirkende Stoffe

1. Physiologische Regelung der Reninfreisetzung

   • Reninfreisetzung wird gesteigert durch
     • Abnahme der Resorption von NaCl in der Macula densa/distaler Tubulus vermittelt durch COX 2 gebildete Prostaglandine
       • Senkung des Blutdrucks in der afferenten Arteriole
         • Aktivität der sympathischen Fasern, die die granulären Zellen innervieren (über ß1-Rezeptoren)
   • Reninfreisetzung wird vermindert
     • erhöhte Resorption von NaCl, vermittelt durch Adenosin und A1-Rezeptoren
       • Erregung der Angiotensin-II (AT1)-Rezeptoren in der Membran der reninsezernierenden Zellen

2. Wirkungen von Angiotensin II

   • 1. Rascher Blutdruckanstieg durch Erhöhung des peripheren Widerstands
     • . 2. Langsame Blutdruckerhöhung durch Na/H²O-Retention
       • 3. Vaskuläre und kardiale Hypertrophie
         • . 4. Hemmung der Reninsekretion
           • 5. ZNS-Wirkungen-> Durst, ADH-Sekretion

3. Rezptoren von Angiotensin

   • AT1- Rezeptor
     • AT2-Rezeptor

4. Wirkungen von Aldosteron

   • 1. Aktivierung IZ Mineralokortikoidrezeptoren
     • 2. Erhöhte Expression von Na+ Kanälen in der luminalen Membran der Hauptzellen
       • 3. H+ Sekretion der Schaltzellen
         • 4. Nicht renale Wirkung

5. 1. Hauptwirkungen der ACE-Hemmer

   • 1. direkte Vasodilatation
     • 2. Akkumulation von Bradykinin
       • 3. die Sekretion von Aldosteron nimmt nur mäßig ab
         • 4. Hemmung der kardiovaskulären Hypertrophie und Remodelling
           • 5. die Bildung von AT-II wird nur zum Teil gehemmt
             • 6. gesteigerte Reninsekretion und Reninaktivität des Plasmas
   • Indikationen
   • Nebenwirkungen
   • Pharmakokinetik

6. Angiotensin-R-Antagonisten

   • Indikationen
   • Pharmakokinetik
   • Nebenwirkungen
   • sind hochselektiv für AT-1 Rezeptor von Angiotensin-II
     • Steigern den Reninspiegel und AT-II Spiegel
       • Ähnliche Wikrungen wie bei ACE-Hemmern, aber: 1. keine Akkumulation von Bradykinin; 2. stärker verminderte Aktivierung der AT1-Rezeptoren; gleichzeitige gesteigerte Stimulierung der AT-2 Rezeptoren

7. Wirkungen von Aldosteron-Antagonisten

   • werden oral verabreicht
     • hemmen im Sammelrohr die aldosteronbedingte Na+- und Wasserreabsorption bzw. K+ und H+ Sekretion
       • gemeinsame Nebenwirkungen: Hyperkaliämie und metabolische Azidose
         • die Wirkungen der kompetetiven Antagonisten treten langsam ein und klingen langsam wieder ab
   • Indikationen

8. Pharmakologie des direkten Reninhemmers Aliskiren

   • 1. Vermindert direkt Enzymaktivität von Renin
     • 2. wird per os bei Hypertonie..
       • 3. kompensiert die erhöhte Reninaktivität
         • 4. ähnliche Nebenwirkungen wie ACE Hemmer und AT1-R-Antagonisten