Mecanismos da lesão celular

Mecanismos da lesão celular

1. Depleção de ATP

   • Causas
     • Redução do suprimento de oxigênio e nutrientes
     • Dano mitocontrial
     • Ação de toxinas
   • Consequências
     • Diminuição da atividade da bomba de sódio
       • Acúmulo intracelular de sódio
       • Ganho de água
       • Dilatação do RE
     • Aumento compensatório na glicólise anaeróbica
       • Aumento do ácido lático
         • Diminuição do pH celular
         • Diminuição da atividade de enzimas
       • Diminuição do glicogênio intracelular
     • Falência na bomba de Ca++
       • Influxo de cálcio
     • Rompimento estrutural do aparelho de síntese proteica
       • Diminuição da síntese proteica

2. Danos mitocondriais

   • Consequências
     • Falha na fosforilação oxidativa
       • Diminuição do ATP
       • ERO
     • Formação de canal de alta condutância
       • Perda do potencial de membrana
         • Comprometimento da fosforilação
       • Alteração do pH
     • Liberação de proteínas pró-apoptóticas

3. Influxo de cálcio

   • Aumento do cálcio citosólico
     • Inicialmente: das mitocôndrias e do RE
     • Depois: influxo pela membrana aumentado
     • Consequências
       • Ativação de enzimas
         • Fosfolipases
         • Proteases
         • Endonucleases
         • ATPases
       • Indução da apoptose
         • Ativação direta das caspases
         • Aumento da permeabilidade mitocondrial

4. Acúmulo de radicais livres- estresse oxidativo