ANFETAMINAS

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Kauane Pereira
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ANFETAMINAS
  1. Estrutura: beta-fenetilamina
    1. Introdução
      1. Oral
        1. Parenteral
          1. Respiratória
      2. Absorção
        1. Rápida pelo Trato Gastrointestinal
          1. Maior o pH = maior absorção
            1. Intestino: difusão simples pela solubilidade
            2. Completa: 4-6 horas
              1. Biotransformação
                1. Hidroxilação do anel aromático: p-hidroxiderivados (inalterados /conjugados UDPGA)
                  1. Beta hidroxilação - cadeia lateral  derivado fenilpropanolamina
                    1. DESAMINAÇÃO OXIDATIVA: cetona oxidada forma ácido carboxílico, cetona reduzida forma carbinol
                      1. Anfetaminas N-substituídas: N-desalquilação forma amina primária
                    2. ALGUNS MEDICAMENTOS DURANTE SUA BIOTRANSFORMAÇÃO TAMBÉM GERAM ANFETAMINA E METANFETAMINAS
                      1. TOXICODINÂMICA
                        1. Há similaridade estrutural entre dopamina e norepinefrina
                          1. Falsos neurotransmissores
                            1. Liberação direta de neurotransmissor das vesículas sinápticas.
                              1. Inibem recaptação dos NT
                                1. Inibem MAO (Mono Amino Oxidase)
                            2. Efeitos
                              1. Norepinefrina cerebral - estimulação locomotora induzida pela anfetamina
                                1. Dopamina - relaciona-se ao comportamento estereotipado verificado na psicose anfetamínica
                                  1. Euforia e excitação
                                  2. Aumentam atividade motora
                                    1. Redução de sensação de fadiga
                                  3. Ações
                                    1. Cardiovascular
                                      1. Estimulante central
                                        1. anorexígena: alteram o centro da saciedade no hipotálamo = inibem o apetite
                                        2. Hipertérmica
                                        3. Dose
                                          1. Tóxica: 30mg em acidentes / 200mg tolerada
                                            1. Letais: 20mg em crianças / 200mg em adultos
                                        4. Sinais e Sintomas
                                          1. INTOXICAÇÃO AGUDA - Distúrbios neuropsíquicos: tremores, insônia, alucinações, tendência a suicídio/ Distúrbios cardio-vasculares: taquicardia com oscilação da pressão, hiper ou hipotensão / Distúrbios digestivos: secura da boca, anorexia, vômitos / Distúrbios respiratórios: dispneia
                                            1. INTOXICAÇÃO À LONGO PRAZO: mesmos sintomas.
                                              1. INTOXICAÇÃO FATAL: + convulsões e coma (hemorragias cerebrais)
                                            2. Compostos Anfetamínicos
                                              1. dietilpropiona (anfepramona) • femproporex • clorfentermina • fentermina • fenmetrazina
                                              2. Uso Clínico
                                                1. Narcolepsia : metanfetamina
                                                  1. Déficit de atenção (hipercinesia) : metilfenidato (Ritalina)
                                                    1. Anorexígeno: Sibutramina
                                                  2. Efeitos Adversos
                                                    1. Ansiedade, irritabilidade, insônia, disforia Aumento da pressão sanguínea e velocidade cardíaca
                                                      1. Dose prolongada: desordem emocional semelhante a esquizofrenia
                                                        1. Superdose: psicose, sintomas cardiovasculares (arritmias e crises hipertensivas)
                                                          1. Retirada : depressão, disforia, distúrbios do sono
                                        5. Distribuição
                                          1. Ampla
                                            1. Atravessam a barreira placentária e hemato-encefálica
                                            2. Liga-se a proteínas plasmáticas
                                              1. 15-16%: anfetamina, metilfenidato
                                                1. 34%: fenfluramina
                                                  1. pKa: 9,94
                                                  2. Excreção
                                                    1. Renal: inalterado, conjugado ou não = 3 horas pós absorção / pico máximo de 12h-48h
                                                      1. Depende do pH
                                                        1. CONDIÇÕES NORMAIS - 16h - 15% INALTERADA
                                                          1. DIURESE ÁCIDA - 16h - 55% INALTERADA
                                                            1. DIURESE ALCALINA - 16h - 3% INALTERADA
                                                          2. ANOREXIA > CETOSE > ACIDIFICAÇÃO/URINA
                                                            1. Aumenta EXCREÇÃO URINÁRIA: Reduz TOLERÂNCIA SIMULADA
                                                        2. Acúmulo
                                                          1. Dose elevada, longo tempo
                                                            1. Rins: 12%
                                                              1. Fígado: 8%
                                                                1. Músculo: 2%
                                                                  1. Baço: 6%
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