Toll Like

Toll Like

1. Receptores Toll Like

   • Alguns receptores funcionam aos pares: TLR 1 e TLR 2 reconhece os PAMPs de bactérias gram positivas. TLR2-TLR6 é responsável pelo reconhecimento do ácido lipoteicoico da parede de bactérias gram-positivas e do zimosan (polissacarídeo derivado de fungos). TLR4-TLR4 reconhece o lipopolissacarídeo da parede celular de bactérias gram-negativas. TLR7-TLR8 é responsável pelo reconhecimento do RNA viral de fita simples do vírus da gripe
   • Reconhecimento de patógeno
     • Indução da atividade antimicrobiana
       • Ativação imunidade inata e adquirida
   • Intra celulares
     • TLR 3, 7, 8, 9 e 10
       • TLR 9
         • Imunologia inata
           • Prevenção/ tratamento de doenças
         • Imunologia adaptativa
           • Desenvolvimento de vacinas
   • Extra celulares
     • Apesar de está na membrana plasmática, possuem domínio intracelular devido as proteínas do tipo TIR (MyD88, TIRAP, TRIF e TRAM)
     • TLR 1, 2, 4, 5 e 6
       • TLR 4
         • Polimorfismo
           • Asp299Gly
             • associado à redução da resposta de sinalização ao lipopolissacarideos in vitro e redução das respostas das vias aéreas à inalação do lipopolissacarideos bacteriano, 
           • Thr399Ile
   • Sinalização intrínseca
     • Toll Like específico
       • proteína MyD88
         • Receptor de IL-1
           • Ativar o fator 6
             • Associado com receptor de necrose tumoral (TRAF6)
             • Fator de crescimento β
               • Associado a cinase 1 
               • Ativação do complexo IKK
                 • Fosforilação do IκB
                   • Fator de transcrição nuclear
                     •  Ativação desregulada do fator nuclear (NF-kB) contribui para o desenvolvimento do câncer
                     • citocinas inflamatórias
                       • IL1
                         • promovem o recrutamento de leucócitos e outros macrófagos para o local da infecção.
                       • IL 2
                         •  liberada pelos linfócitos Th1 promove a ativação dos linfócitos B e a proliferação de células T. 
                       • IL 4 e IL 5
                         •  produzidas pelos linfócitos Th2 induzem a produção da IgE (permite a degranulação de mastócitos e basófilos, com a liberação de histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos, além de induzir reações de hipersensibilidade imediata).
                       • IL 12
                         • promove a diferenciação dos linfócitos T em Th1 e a ativação das células NK, ambas responsáveis em secretar o interferon-γ (IFN-γ), que atua na ativação de macrófagos e dos linfócitos TCD8+
                       • TNF
                         •  promove a auto ativação de macrófagos para a liberação de IL-12
   • Hipoatividade
     • Susceptibilidade a patógenos
   • Hiperatividade
     • Doenças autoimunes
       • Lúpus
         • Mutações nos genes
           • mutações nos genes responsáveis pela codificação do DNA,
           • DNA não metilado
             • TLR 9
               • Ativação de células imune
                 •  induz forte ativação imune dos linfócitos Th1, ativação das células NK, células TCD8+, como forma de proteção intracelular ou eliminar a infecção crônica

2. Receptores de PAMP