CELULAS DE DEFESA

CELULAS DE DEFESA

1. HEMATOPOIESE

   • imunidade inata
     • O sistema imune inato fornece a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microrganismos, antes de as respostas imunes adaptativas terem tempo suficiente para se desenvolver. Os mecanismos de imunidade inata existem antes da exposição aos microrganismos. Os componentes celulares do sistema imune inato incluem as barreiras epiteliais e os leucócitos (neutrófilos, macrófagos, células NK, linfócitos com receptores antigênicos invariáveis e mastócitos. Usam receptores de reconhecimento de padrão associado à célula, presentes nas membranas plasmática e endossômica, bem como no citosol, para reconhecer estruturas chamadas PAMPs, que são compartilhadas pelos microrganismos, estão ausentes nas células dos mamíferos e frequentemente são essenciais para a sobrevivência dos microrganismos, limitando assim a capacidade destes de escaparem da detecção por meio de mutação ou da perda de expressão dessas moléculas.
       • O sistema complemento inclui várias proteínas plasmáticas que são ativadas de maneira sequencial, por clivagem proteolítica, para a geração de fragmentos das proteínas C3 e C5. Esses fragmentos promovem inflamação ou opsonizam e promovem fagocitose de microrganismos. A ativação do complemento também gera poros na membrana que matam alguns tipos de bactérias. O sistema complemento é ativado nas superfícies microbianas e não nas células normais do hospedeiro, uma vez que os microrganismos não expressam as moléculas reguladoras que inibem o complemento.
         • As duas funções efetoras principais da imunidade inata são induzir inflamação, que envolve a distribuição de leucócitos destruidores de microrganismos, bem como de moléculas efetoras solúveis, do sangue para os tecidos; e bloquear a infecção viral das células com as ações antivirais dos interferons do tipo I. Ambos os tipos de mecanismos efetores são induzidos por PAMPs, DAMPs E VAMPs.
   • imunidade adaptativa/ adquirida
     • os microrganismos transportados pelo sangue induzem uma resposta imune inata junto com a ativação do complemento que deflagra a resposta adaptativa designada para eliminar estes patógenos extra e intracelulares. As citocinas produzidas pelas células durante as respostas imunes inatas aos microrganismos estimulam a proliferação e diferenciação de linfócitos nas respostas imunes adaptativas secretadas por células estimuladas por PAMPs e que atuam em células LT CD4 e células LT CD8 na defesa celular, e tambem em LB no combate humoral
     • A IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
       • imunidade celular é mediada por enzimas citoliticas de NK e LT CD4 ,CD8
         • LT só reconhece uma sequencia linear de aminoacidos e sua ativação se dá por dois processos de sinalização. SINAL 1 MHC + TCR + COreceptorproteina cd4/cd8 para o reconhecimento celular e o SINAL 2 mediado por co-estimulador . apos Ativar os LT CD4 pelos antigenos extracelulares ele se diferencia emLTCD4de memoria e tambem em 4 tipos efetores produtores de citocinas TH1 que estimulam macrofagos NKs, LTCD8 aumenta a inflamação auxiliam na resposta intracelulares IFN-g, TH2 citocinas que estimulam o LB a produzir mais ANTICORPOS e INTERLEUCINA-4 IL-5, TH17 citocinas IL-17 que estimulam a inflamação com grande ativação de neutrofilos, TReg regula o processo inflamatorio para não ter uma tempestade de citocinas TGF-b IL-10
         • ATIVAÇÃO DOS LT E LB depende do reconhecimento pelo seu TCR no COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL- MHC 1 e MHC2 SENDO O TIPO 1 celulas nucleadas que apresentam monomeros de antigenos intracelulares no TAP do RER sintetiza e a exocitose pelo golgi sendo reconhecido pelos LTCD8 onde eles ativados de se diferenciam em efetores de memoria e encontrando outra celula com o antigeno semelhante liberam as PERFORINAS abrindo poros e as GRAMZIMAS na celula estimulando apoptose ; o MHC tipo 2 das APCs que reconhecem os PAMPs fagocitam esse antigeno e produzem no RER os MHCs o tipo 2 e tbm o tipo 1, se juntam ao fagossomo recebendo e levando a particula para a membrana
       • imunidade humoral é mediada por LB que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos
         • Anticorpos são glicoproteínas, também chamadas de imunoglobulinas, que possuem como principal função garantir a defesa do organismo.as imunoglobulinas são os anticorpos presentes no sangue com com 2 cadeias pesadas constantes e 2 leves variaveis ligadas por ponte disulfeto podendo ser estruturas monomericas IgG, IgD, IgE; dimero como a IgA, ou a pentãmero IgM.
           • LB tem o IgD(BCR) que no primeiro contato com o antigeno a resposta primaria leva 7-15 dias para produzir IgM e no 2º contato 3dias e o anticorpo é o IgG; tambem é um APC quando ele fagocita o antigeno separa sua sequencia de monomeros lineares para o LT CD4
             • antigenos T independentes são reconhecidos pelas estruturas por dois BCRs nos LB ao mesmo tempo: polissacarideos, glicolipideos e os acidos nucleicos; são de memoria de vida curta
             • antigenos T dependentes por ser proteina se ligam em partes dos BCRs (ligação cruzada) e precisam de ativação pelos LTCD4Th2 para produzir anticorpos, ; a mudança de isotipos se da na segunda exposição onde mais tipos de anticorpos são produzidos dependendo das citocinas
         • IgA, proteção das mocusas dos tratos respiratorios e intestinal e no leite é a mais abundante; IgG, infecção antiga ou vacinal é a que tem em maior quantidade no corpo unica que consegue atravesar a placenta ;IgM,é o primeiro anticorpo produzido infecção recente aguda ;IgE,junto com basofilos e eosinofilos contra helmintos e processos alergicos; IgD de membrana do linfocito
           • Os anticorpos podem interagir com o antígeno de diversas formas. As principais são: Opsonização: O anticorpo liga-se ao antígeno e forma um complexo antígeno-anticorpo, que ajuda a induzir a fagocitose; Neutralização: Processo que torna as moléculas invasoras inofensivas; Ativação do complemento: Ocorre a ativação de proteínas que causam a ruptura da membrana de organismos invasores.
   • As células do sistema de fagócitos mononucleares originam-se na medula óssea; os precursores mais imaturos são os monoblastos e promonócitos. Essas células são liberadas da medula óssea e transitam pelo sangue periférico como monócitos, na linhagem linhagem linfóide são produzidos linfócitos T, B e NK, já na linhagem mielóide são produzidos eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos (macrófagos, células dendríticas) e mastocitos.

2. a medula óssea produtora de celulas é um orgão linfóide primário junto com o TIMO

   • no TIMO contem uma enzima chamada timosina que amadurece os linfocitos T
     • orgãos linfóides secundarios são: O BAÇO que faz a retenção dos antigenos presentes no sangue e as celulas senescentes; OS VASOS LINFATICOS, o fluido intersticial representado pelo filtrado do plasma é transportado para o interior dos capilares linfáticos este fluído intersticial, que entra nos capilares linfáticos como a linfa, flui para vasos linfáticos maiores até se formarem os grandes linfáticos que desembocam em veias ; OS LINFONODOS, ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados constituídos por tecido linfoide e que aparecem espalhados pelo corpo são ligados em série pelos vasos linfáticos são encontrados na axila, virilha, ao longo dos grandes vasos do pescoço e grande quantidade no tórax e abdômen, especialmente no mesentério, a função dos linfonodos é filtrar a linfa, removendo partículas estranhas antes que a linfa retorne ao sangue, além de manter e produzir os linfócitos B e alojar os linfócitos T.
       • AS TONSILAS, são estruturas formadas por aglomerados de tecido linfóide incompletamente encapsulados, colocados abaixo e em contato com o epitélio das porções iniciais do tubo digestório, estão localizadas em posições estratégicas para defender o organismo contra antígenos transportados pelo ar e pelos alimentos, iniciando uma resposta imunitária, através de linfócitos; OS SISTEMAS IMUNES CUTÂNEOS E O TECIDO LINFÁTICOS ASSOCIADOS A MUCOSAS o tecido linfático das mucosas é denominado de MALT (Mucosa Associated Lymphatic Tissue). O trato digestivo, respiratório e genito-urinário estão sujeitos a invasões microbianas frequentes, por que se abrem para o meio externo. Para proteger o organismo, existem acúmulos de linfócitos (nódulos linfáticos) associados a tecido linfático difuso localizados na mucosa e na submucosa desses tratos que, em alguns lugares, formam órgãos bem estruturados, como as tonsilas e as placas de Peyer do intestino delgado (íleo).