Puede causar enfermedades presentes al
nacer o que se desarrollan en la edad adulta
Los síntomas se dan desde el
desarrollo embrionario, por lo general
son enfermedades neuromusculares
Puede afectar todos los órganos
debido a que todos realizan síntesis
de ATP
Se puede detectar la disfunción mitocondrial con
exámenes morfológicos, genéticos y bioquímicos
Se identifican fibras rojas rasgadas en la periferia
muscular con la utilización del tricrómico de Gomori
debido a la acumulación mitocondrial en esta zona
Pacientes con acidosis metabólica
crónica, hiperlacticemia y altas
concentraciones de ácido láctico-pirúvico
Un síndrome es una serie
de características que casi
siempre están presentes en
una enfermedad
Los aminoglucósidos, en específico la
estreptomicina puede causar sordera,
esto se debe a la interferencia en la
síntesis de ATP en las células pilosas de
la cóclea
Los padecimientos se dividen en dos
Alteraciones primarias del ADN
mt con mutaciones en la cadena
de transferencia y en los ARN t
Enfermedades relacionadas con
alteraciones mitocondriales causadas
por herencia mendeliana
Alteración de proteínas
mitocondriales
Alteración entre la
comunicación de los dos
genomas
ALteraciones en la
transferencia de proteínas
mitocondriales
Sordera o Hipocausia
como síntoma adicional
en mipatías sindrómicas
Mutación del nucleótido
3243 A->G que sustituye una
adenina por una guanina
MELAS:miopatía
mitocondrial, encefalopatía,
acidosis láctica, apisodios de
accidentes cerebrovasculares
Fibras rojas rasgadas presentes, áreas hipodensas
en los hemisferios cerebrales y calcificaciones en los
ganglios basales mostrados en TAC,
Estudios posmortem-encefalomalacia,
licuefacción cortical mesoquística, y
calcificaciones en los ganglios basales
Los eventos apoplejiformes y los
vómitos los diferencian el MERF
y de síndrome de Kearns-Syre
MERF: epilepsia
mioclónica relacionada
con fibras rojas rasgadas
Mutación en el
nucleótido sustituye una
adenina por una citosina
Umbral auditivo de 85%, alteraciones en el músuclo
esquelético
MIDD: Diabetes y sordera
heredada por la madre
Causa diabetes mellitus
Provoca una sordera
neurosensorial de aparición en la
segunda y tercera década de vida
que es secundaria a la diabetes
LA mutación del nucleótido
3243 A también se presenta
en familiares asintomáticos
PEO: oftalmoplejia externa
progresiva sin sordera
Síndrome de Kearns-Sayre
También llamada como oftalmoplejía, degeneración
pigmentaria de la retina, cardiomiopatía, síndorme
oculocraniosomático, y síndrome de oftalmoplejía
No hay una relación clara
que indique la cantidad de
ADN mt perdido
Pérdidas longitudinales
variables de 3 a 13 nucleótidos
Indica que hay un error en la replicación de ADN
Si hay pérdida de ARNt
esto afecta a la
traducción del ARN mt
Atrofia óptica de
Leber LHON
También conocida como neuropatía
óptica hereditaria de Leber o distonía
y atrofia hereditaria de Leber
Causa pérdida indolora de la
visión de los dos ojosentre los 12 y 30 años
Todas las mujeres lo transmiten
afectando a toda su descendencia,
los hombres no la transmiten
Puede ser independiente o
trabajar en concomitancia con
alguna enfermedad anterior
Existen 3 mutaciones
primarias en las bases
11778, 3460y 14484
14484:
pronóstico
satisfactorio para
la vista
Estas mutaciones son causa de un
defecto en la cadena respiratoria
Se reduce en un 55% la tasa de
respiración de mitocondriasmusculares y
en un 77% en las linfoblásticas
Tubulopatía
renal, DM y ataxia
cerebelar
Dos hermanas
tubulopatía proximal grave,
poliuria, deficiencia K, Na, Ca y
Cl, pigmentación moteada en
zonas fotoexpuestas,
eritrocianosis en dedos y ortejos
La mayor
falleció por una
deshidratación
causada por
diarrea
Hermana menor, mismos signos. Parálisis
muscular extraocular, ptosis, depositos
pigmentarios de la retina, osteoporisis,
raquitismo, hepatomegalia, DM, ataxia
cerebelar, hipotonia con sordera, ceguera,
contracciones musculares súbitas y
regresión psicomotora
Madre con parálisis en
músculos extraoculares,
ptosis, degeneración
tapetoretinal
micropunteada, miopía,
sordera, debilidad muscular,
Se detectó una
duplicación de ADN
mt mediante un
examen PCR,
Duplicación
heteroplásmica de
26 kilobases
DIDMOAD o
síndrome de
Wolfram
DM insípida con
sordera y atrofia
Se debe a una
mutación
mitocondrial
Disminución heteroplásmica
desde el nucleótido 6466 hasta el
14134, precentaba hiperlactemia,
alteraciones en el DNA mt,
La mutación del gen en
la región 4p16 del ADN
mt puede causar
síndorme de Wolfram
Sordera mitocondrial en genoma 1
Sordera neurosensorial
progresiva originada en
la infancia
Implica un locus
recesivo y una
mutación
mitocondrial
No había ni
pérdida ni
duplicación del
ADN mt
Defecto en la
fosforilazión
oxidativa que
repercute en la
síntesis de ATP
Enfermedades
progesivas y
multisistémicas,
se detectan en la
infancia,
Más común en el
músculo
esquelético, el
riñón, páncreas,
hígado y SNC
Dos membrans,
matriz mitocondrial,
ADN y ribosomas
Membrana externa,
rica en porina,
translocadores y
localizadores de
membrana,
transportadores y
enzimas, sintetiza y
modifica lípidos
Membrana interna, bicapa
lipídica, presenta
invaginaciones, coenzima Q
que participa en el
transporte de electrones,
Espacio intermembranoso,
composición similar al citosol,
gradiente necesario para la
síntesis de ATP, citocromo que
actúa como marcador apoptótico.
Matriz
mitocondrial ,
contiene
información
para 37 genes
ADN semiautónomo,
heteroplasmia debido a la
falta de histonas,
poliplsmia, herencia
materna, segregación
mitótica aleatoria,
Funciones, producción de ATP,
degradación moléculas, inducción
apoptosis, tamponamiento de
calcio, sintetiza esteroides,
porfirinas, almacena iones y agua
Fosforilazión oxidativa, sirve para obtener
energía a través del transporte de
electrones y la gestión del gradiente de
protones, los sibstratos necesarios para
estos procesos se obtienen gracias al ciclo
de KRebs entre otros
Apoptosis y necrosis, procesos
donde la célula se degrada, se divide
en micelas que son eliminadas por
macrófagos, una forma de activar la
apoptosis es liberando
macromoléculas al citosol que
activan el proceso apoptótico
NEcrosis, aumenta la
cantidad de calcio en el
citosol que afecta
procesos mitocondriales y
genera una muerte
celular
Síndrome de Leigh
Fallos en el ADN
Afecta el primer año de vida, se
presenta como encefalopatía
infantil de inicio tardío
Se debe a una añteración del
metabolismo oxidativo en el que
hay una depleción del ADN mt y una
mutación en el gen de la polimerasa
Síndrome de Pearson
Aparece en los primeros años de
vida, puede causar muerte precoz,
afecta al sistema hematopoyético,
Causa anemia macrocítica refractaria,
vacuolización de los precusores de la
médula ósea y disfunción pacreática
exocrina, hepática y renal