ANALGÉSICOS

ANALGÉSICOS

1. OPIOIDES

   • RECEPTORES
     • Cada família de receptor apresenta uma especificidade diferente para os fármacos com os quais ela se liga, os três são membros da família de receptores acoplados à proteína G e inibem a adenililciclase.
       • Eles também estão associados a canais iônicos, aumentando o efluxo pós-sináptico de K+ ou reduzindo o influxo pré-sináptico de Ca 2 +, impedindo, assim, o disparo neuronal e a liberação do transmissor
         • RECEPTORES µ, (mü)
         • RECEPTORES K (capa)
         • RECEPTORES S (delta)
   • Sua utilização principal é para aliviar a dor intensa
   • AGONISTAS POTENTES
     • MORFINA
       • MECANISMO DE AÇÃO
         • Causam hiperpolarização das células nervosas, inibição da descarga nervosa e inibição pré-sináptica da liberação de neurotransmissor.
         • Age nos receptores K nas lâminas 1 e li do corno dorsal da medula espinal e reduz a liberação da substância P, que modula a percepção da dor na medula espinal.
       • AÇÕES
         • Analgesia, euforia, depressão respiratória e do reflexo da tossa, miose, êmese, aumenta tônus do TGI, libera histamina, aumenta hormônios(GH, prolactina e ADH)
       • FARMACOCINÉTICA
         • ABSORÇÃO: Por causa da significativa biotransformação de primeira passagem da morfina no fígado, as injeções IM, SC ou IV produzem as respostas mais confiáveis, além de ser lenta no TGI.
         • DISTRIBUIÇÃO: É distribuída rapidamente para todos os tecidos, somente uma pequena fração de morfina atravessa a barreira hematencefálica
         • METABOLISMO E EXCREÇÃO: A morfina é conjugada com ácido glicurônico no fígado, os conjugados são excretados primariamente na urina e pequenas quantidades aparecem na bile
     • MEPERIDINA
       • MECANISMO DE AÇÃO: liga-se ao aos receptores µ e também aos K.
       • AÇÕES
         • Dilatação das pupilas devido a uma ação anticolinérgica
         • Dilata os vasos cerebrais, aumenta a pressão do líquido cerebrospinal e contrai a musculatura lisa
         • Depressão respiratória, por IV resistência periférica e aumento no fluxo sanguíneo periférico e pode aumentar a frequência cardíaca
       • FARMACOCINÉTICA: é bem absorvida no TGI, porém mais administrada por via parenteral. Dura de 2 a 4 horas
     • METADONA
       • MECANISMOS DE AÇÃO: As ações da metadona são mediadas pelos receptores µ.
       • AÇÕES: Como a morfina, a metadona aumenta a pressão biliar e causa constipação (mas menos do que a morfina)
       • FARMACOCINÉTICA
         • É bem absorvida após a administração via oral. O fármaco é biotransformado no fígado e excretado , quase exclusivamente nas fezes.
         • A biotransformação é variável, pois depende de múltiplas enzimas CI P450
     • FENTANILA
       • AÇÕES: Frequentemente a fentanila é usada durante cirurgias cardíacas, já que ela tem efeitos negligenciáveis na contratilidade do miocárdio
       • FARMACOCINÉTICA: A fentanila é biotransformada em metabólitos inativos pelo sistema CIP450 3A4, e os fármacos que inibem essa isoenzima podem potencializar os seus efeitos. A maior parte da fentanila e seus metabólitos são eliminados pela urina.
     • OXICODONA
       • Derivado semissintético da morfina. Ela é ativa por via oral e, algumas vezes, formulada com ácido acetilsalicílico (AAS) ou com paracetamol.
       • FARMACOCINÉTICA:é biotransformada via CI P450 206 e 3A4. A excreção é por via renal. O abuso das preparações de liberação lenta é associado a muitos óbitos
     • HIDROMOFONA E HIDROCODONA
       • São ativas por via oral e análogos semisintéticos da morfina e codeína, respectivamente. A hidromorfona por via oral é cerca de 8 a 10 vezes mais potente do que a morfina oral
       • A potência analgésica da hidrocodona oral é aproximadamente a da morfina. A hidrocodona é associada com paracetamol ou ibuprofeno para tratar dor moderada a intensa
       • FARMACOCINÉTICA: A hidrocodona é biotransformada no fígado a vários metabólitos, um dos quais é a hidromorfona por ação da CI P450 206 que pode ser afetada por interações com outros fármacos
     • OXIMORFONA
       • Narcótico analgésico com potência similar à da hidromorfona. Não ocorrem interações de fármacos clinicamente relevantes associadas com o sistema enzimático CI P450 comparado com a oxicodona.
   • AGONISTAS MODERADOS A FRACOS
     • CODEÍNA
       • A potência analgésica da codeína é cerca de 30°/o daquela da morfina, é utilizada frequentemente em combinação com ácido acetilsalicílico ou com paracetamol.
   • AGONISTAS PARCIAIS
     • BUPRENORFINA
       • Atua no receptor µ, um de seus principais usos é na desintoxicação dos adietas de opioides, pois provoca sintomas de abstinência mais suaves e curtos em comparação com a metadona
       • É biotransformada pelo fígado e excretada na bile e na urina. Os efeitos adversos incluem depressão respiratória que não é facilmente revertida pela naloxona e redução (ou, raramente, aumento) da pressão arterial, náuseas e tontura.
   • ANTAGONISTAS
     • NALOXONA
       • Rapidamente desloca todas as moléculas opioides ligadas ao receptor e, assim, é capaz de reverter o efeito da dose excessiva de morfina
         • É um antagonista competitivo nos receptores µ., K e õ, com afinidade 1 O vezes maior pelos receptores µ. do que pelos K.
     • NALTEREXONA
       • Tem ações similares às da naloxona mas apresenta duração de ação mais longa
         • Bloqueia o efeito da heroína injetada por até 48 horas. Usada na desintoxicação rápida de opioides, porém é hepatotóxica

2. AGONISTAS-ANTAGONISTAS

   • PENTAZOCINA
     • Age como agonista nos receptores K e é um antagonista fraco nos receptores µe S. Pode ser administrada por via oral ou parenteral.
     • Em doses mais altas, provoca depressão respiratória e reduz a atividade do TGI, aumentam a pressão arterial e podem causar alucinações, pesadelos, distaria, taquicardia e tontura

3. NÃO OPIOIDES

   • FARMACODINÂMICA
     • MECANISMOS DE AÇÃO: inibem cicloxigenases (COX-1 e COX-2), enzimas envolvidas na síntese de prostaglandinas, evitando assim sensibilização (hiperalgesia primária) de receptores periféricos de dor e produzindo antialgesia
     • AÇÃO: Todos os analgésicos não-opioides têm igual eficácia no tratamento de dores agudas e crônicas de intensidade leve a moderada
   • EXEMPLOS
     • PARACETAMOL
     • DIPIRONA
     • ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
     • NIMESULIDA