ANTIFÚNGICOS

ANTIFÚNGICOS

1. Fungos

   • Leveduras, semelhante a leveduras, fungos filamentosos, fungos dimórficos
     • Eucariotos, heterotróficos, possuem parede celular
   • Toxicidade seletiva
     • Parede celular constituída por beta-(1,3)-glucano, MP ergosterol

2. Antibióticos poliênicos

   • Fungicidas
   • Anfotericina B
     • MEC: possui afinidade pelo ergosterol, formação de poro e perda de estabilidade eletrolítica do fungo
     • IV e intratecal, não passa BHE, T1/2 lenta
     • Nefrotoxicidade, interação com MP dos túbulos renais
       • Perda de Na+, Mg2+ e K+
         • Vasoconstrição e diminuição do fluxo glomerular
           • isquemia e injúria renal com elevação de creatinina
   • Nistatina
   • Natamicina
     • Não absorvível pelo TGI
     • Reações de hipersensibilidade com prurido, rash cutâneo

3. Azóis

   • MEC: inibem a síntese do ergosterol ao inibir a lanosterol 14 alfa-desmetilase
     • Acúmulo na membrana de 14 alfa-metilesterol
       • Desestabilidade na permeabilidade da membrana
         • Inibe crescimento
   • Fungiostáticos
   • Miconazol
     • Uso tópico e vaginal
     • Pode ocorrer reações de hipersensibilidade com prurido, não utilizado em hepatopatas
   • Cetoconazol
     • Ginecomastia, tetranogênico
     • Aumento da ciclosporina (terapêutico)
     • Uso tópico e sistêmico
   • Fluconazol
     • Via oral ou IV, boa penetração tecidual, T1/2 de eliminação longa, excreção renal
     • Pode causar hepatotoxicidade em imunocomprometidos
   • Itraconazol
     • Formulações com ciclodextrina
     • Nefropatias em ciclodextrina, RH com pruridos, dores abdominais.
   • Voriconazol
     • Não depende do pH, penetra SNC e líquor.
     • Pode ocasionar fotofobia

4. Outros azóis

   • Gliseofulvina
     • MEC: interfere na polimerização da tubulina
     • Uso com alimentos gordurosos, deposita-se em tecidos queratinizados.
     • Fungiostático

5. Equinocandinas

   • MEC: inibe a beta-(1.3)-glucano sintetase

6. Flucitosina

   • MEC: inibe a timidilato sintase, interferindo na síntese do DNA
   • Uso IV, boa distribuição, excreção renal