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complemento

lizeth cruz Spanish

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  1. sistema del complemento

  2. El sistema del complemento consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para opsonizar microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y, en algunos casos, matar directamente a los microbios

  3. participan

  4. cascadas proteolíticas, en las que se altera una enzima precursora inactiva

  5. llamada cimógeno

  6. para convertirse en una proteasa activa que escinde y con ello induce la actividad proteolítica de la siguiente proteína del complemento en la cascada

  7. productos realizan las funciones efectoras del sistema del complemento.

  8. El primer paso en la activación del sistema del complemento es el reconocimiento de moléculas en las superficies microbianas,

  9. esto ocurre de tres formas

  10. vía clásica

  11. usa una proteína plasmática llamada Clq para detectar anticuerpos unidos a la superficie de un microbio u otra estructura

  12. Una vez que Clq se une a la porción Fe de los anticuerpos, dos serina proteasas asociadas, llamadas Clr y Cls, se activan e inician una cascada proteolítica que afecta a otras proteínas del complemento.

  13. La vía clásica es uno de los principales mecanismos efectores del brazo humoral de las respuestas inmunitarias adaptativas

  14. vía alternativa

  15. se desencadena cuando una proteína del complemento llamada C3 reconoce directamente ciertas estructuras de la superficie microbiana, como el LPS bacteriano

  16. El C3 se activa también de forma constitutiva en una solución a una concentración baja y se une a las superficies celulares, pero después se inhibe por la acción de moléculas

  17. vía de la lectina

  18. la desencadena una proteína plasmática llamada lectina ligadora de mañosa

  19. que reconoce mañosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos microbianos

  20. Después de que la MBL se une a los microbios, dos cimógenos llamados MASP1 (serina proteasa 1 asociada a la mañosa, o serina proteasa asociada a la lectina ligadora de manano) y MASP2, con funciones similares aClryCls, se asocian a la MBL e inician los pasos proteolíticos consiguientes idénticos a la vía clásica.

  21. da lugar a un reclutamiento y ensamblaje secuencial de otras proteínas del complemento en complejos de proteasa

  22. C3-convertasa, escinde la proteína central del sistema del complemento

  23. C3

  24. y produce

  25. C3a

  26. C3b

  27. El fragmento de mayor tamaño C3b se une mediante enlaces covalentes a la superficie microbiana donde se activó la vía del complemento.

  28. El C3b sirve de opsonina que promueve la fagocitosis de los microbios

  29. Se libera un fragmento de menor tamaño, C3a, que estimula la inflamación al actuar como sustancia quimiotáctica para los neutrófilos

  30. El C3b se une a otras proteínas del complemento para formar una proteasa llamada C5-convertasa

  31. lo que genera un péptido secretado (C5a) y un fragmento de mayor tamaño (C5b) que permanece unido a la pared microbiana

  32. El C5a también es una sustancia quimiotáctica; además, induce cambios en los vasos sanguíneos que los hacen permeables a las proteínas plasmáticas y al líquido, que salen a los lugares de infección.

  33. El C5b inicia la formación de un complejo de las proteínas del complemento C6 , C7, C8 y C9, que se ensamblan en un poro de membrana, llamado complejo de ataque de la membrana (MAC, del inglés membrane attack complex), que causa o la lisis de las células en que se activa el complemento.

  34. MAC (el producto final de la vía clásica)

  35. La activación de la cascada del complemento y la estabilidad de las proteínas activas del complemento están muy bien reguladas para evitar que el complemento se active en las células normales del anfitrión y limitar la duración de su activación incluso en los microbios y en los complejos antígeno-anticuerpos.

  36. El C1 INH

  37. es un inhibidor de serina proteasa (serpina) que imita los sustratos normales del Clr y del Cls.

  38. El C1 INH es un inhibidor de otras serina proteasas plasmáticas además del Cl, como la calicreína y el factor de la coagulación XII, y tanto la calicreína como el factor XII activados pueden promover una mayor formación de bradicinina

  39. El ensamblaje de los componentes de las convertasas del C3 y del C5 lo inhiben la unión de proteínas reguladoras al C3b y el C4b depositados en las superficies celulares

  40. Al C3b asociado a la célula lo degrada mediante proteólisis una serina proteasa plasmática llamada factor I, que es activa solo en presencia de proteínas reguladoras

  41. La formación del MAC la inhibe una proteína de la membrana llamada CD59.

  42. funciones

  43. promover la fagocitosis de los microbios sobre los cuales se activa el complemento, estimular la inflamación e inducir la lisis de estos microbios

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Flowchart on complemento , created by lizeth cruz on 05/09/2017.
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