AIDS 1

AIDS 1

1. Replicação

   • 1) Ligação gp120 + molécula CD4
     • Interação expõe o sítio de um correceptor
       • CCR5 ou CXCR4
       • Exposição do gp41
         • Responsável pela fusão entre envelope externo + memb celular
         • Inoculação do capsídeo
           • Transcrição reversa
             • Liberação de DNA proviral
               • Para penetrar na cél ela deve estar ativada por estímulos imunogênicos (comum no HIV)
               • DNA penetra na cél e é costurado no DNA humano pela integrase
                 • DNA novo vai sintetizar proteínas
                   • Que serão ativadas pela protease
                   • Surgimento de progênie viral que pode infectar outras cél
     • Principais células que expõe CD4:
       • Linfócito T helper, macrófagos/monócito, cél dendrítica/Langerhans

2. Virologia

   • RNA retrovírus
     • HIV -1
       • M*, N, O, P
     • HIV-2
       • A a G
     • Estrutura

3. Fisiopatologia

   • Queda na contagem de linfócitos T CD4+
     • Destruição direta pela replicação viral
     • Indireta pelo próprio sistema imune que agride as céls infectadas
     • Ativação imune exagerada
       • Apoptose
       • Anergia (exaustão)

4. Disseminação inicial do vírus

   • Contato vírus - hospedeiro
     • Sexual = penetra na submucosa
       • Através de céls dendríticas
       • Através de solução de continuidade
       • Procura céls CD4+
         • Linfócitos T helper geralmente
           • Repouso
           • Ativados
             • Onde vão ocorrer os primeiros ciclos de replicação viral
               • Produção de vírions
                 • Vão para linfonodos regionais
                   • Encontram mais T CD4+ ativados
                     • Multiplicação viral exponencial
                       • Corrente sanguínea
                         • Órgãos e tecidos do corpo
                           • Pico inicial de viremia
                             • Surgimento de resposta imune adaptativa
                               • Controle PARCIAL da viremia
                               • 6 meses a um 1 ano depois = estado de equilíbrio
                                 • Set point da carga viral
                                   • Prognóstico
                                   • Quanto mais alto, mais rápida a evolução para imunodeficiência, pois menor é a capacidade em conter a replicação
                                     • AIDS em pouco tempo
                                     • AIDS depois de muito tempo
                                       • Não progressores
                                         • > 10 anos, sem TARV, CD4 estável, CV +/- baixa
                                           • Evoluem em mais alguns anos
                                     • Sem AIDS = controladores de elite
                                       • Assintomáticos + CD4 normal + controle replicação sem TARV
                                     • AIDS em média em 10 anos
                                 • Resposta adaptativa é mais lenta que a mutação
                                   • Sem imunoeliminação
                                     • Pct assintomático e replicando
                                       • Latência clínica
                                         • Níveis de CD4+ suficientes para manter a competência imunológica
                                           • Problema = quanto mais o sist imune trabalha > mais substrato para infecção
                                         • Não existe latência virológica
                                     • Doença avançada
                                       • Não receberam TARV
                                       • Tto falho
                                       • Queda T CD4+ < 350 céls/microlitro
                                         • Infecções oportunistas
                                           • Potencializam a replicação viral
                                         • Neoplasias
                             • Primeiras semanas
                             • Não tem valor prognóstico
                             • Síndrome retroviral aguda
             • HIV = estado inflamatório contínuo e exagerado
               • Síndrome do envelhecimento acelerado
                 • Osteopenia/Osteoporose
                 • Neoplasia
                 • Doenças cardiovasculares
                   • Aterosclerose
                 • Diabetes
                 • Doença renal crônica
                 • Disfunção neurocognitiva
               • GALT destruído
                 • Translocação bacteriana intestinal
               • Hiperestimulação das céls de defesa
                 • Efeito estimulante da ligação do gp120 e outros produtos virais
                 • Estimulação generalizada de linfócitos T e B
                   • Hipergamaglobulinemia policlonal
                   • Síntese de autoanticorpos
           • Parcialmente ativados
       • Anal pode ter inoculação direta no sangue
         • Mucosa frágil + trauma
     • Contato sanguíneo, hemoderivados e tecidos
       • Transfusão, drogas injetáveis, intraútero
         • Vírions são removidos pelo baço
     • Aleitamento materno
       • Mucosa intestinal

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