Ciclo celular

Ciclo celular

1. Las células se multiplican y proliferan.

   • Cuatro fases:
     • G1 Y G2
       • Crecimiento en masa de la célula.
     • S
       • Replicación DNA (heredar a cada célula hija la misma carga genética.
     • M
       • Mitosis: División de todo el material genético.
   • Célula sin actividad
     • Ha salido del CC (estado de quiestecia o G0).

2. Red de interacción de proteínas.

   • Enzimas de acción fosforilante (cinasas dependientes de ciclinas).
     • CDKs 1, 2, 3, 4 y 6
   • Subunidades dependientes de ciclinas.
     • A, B, C y E

3. Estímulo y transducción de señales para el encendido molecular del CC.

   • Transducción de señales.
     • Mediado por transducisomas.
     • Factores de crecimiento (citosinas)
       • Proliferación y diferenciación celular.
       • Vías de señalización
         • Predominan fosforilaciones.
   • STAT3 activa la expresión de genes clave en el encendido del CC.

4. Transición G1/S

   • La producción de ciclina D, promueve el inicio del CC.
     • Complejo con la CDK (4 o 6).
       • Sustrato principal Rb.
         • Control proliferación celular.
         • En forma hipofosfalirada bloquea E2F1, E2F2, E2FE3a.
           • Importantes en la expresión de genes, que continúan con el ciclo.
             • Ciclina E puede iniciar con el CC.
               • La formación de ciclina E/CDK2, culmina la incactivación de la proteína Rb.
           • El bloqueo de las E2Fs activantes, se inhibe la proliferación de proteínas, que intervienen en la fase S, sólo se sintetizan las necesarias.

5. Transición G2/M

   • Fin de la fase S e inicio de la M.
     • Mitosis y citocinesis.
       • Complejo ciclina B/CDK1 (promotor de la fase M o MPF).
         • Activada por cinasa Polo.
           • Fosforilar a las proteínas de la lámina nuclear.
             • MFP (experimentos de clonación).
           • Cinasa Aurora B (segregación cromosómica).
             • Ciclina A, forma CDK1, estabiliza ciclina B.
             • Citocinesis ocurre después de la mitosis.
               • Una ciclina B no degradada, arresta a las células en la anafase y no se produce la citocinesis.

6. Regulación de las proteínas del CC.

   • Las ciclinas están sujetas a regulación por retroalimentación negativa.
     • Las ciclinas D y E necesitan ser fosforiladas para degradarse.
       • Las A y B por el promotor de la anafase.
         • Las CDKs son supresoras de tumor.
           • P53 el guardián del genoma.
             • Cuando hay daño irreparable al DNA, muere por apoptosis

7. Alteraciones del ciclo celular.

   • El cáncer es una proliferación celular.
     • Por factores, físicos, químicos y genéticos.
       • Ciclina D
         • Múltiples cánceres, cuando existe decremento de zinc.
       • Ciclina A y E
         • Cánceres hepatocelulares.
           • El gen p53
             • Se muta en la mitad de los cánceres.
               • Deja a la célula sin mecanismo para inhibir el desarrollo de los tumores.

8. Células troncales embrionarias.

   • Origen de los tejidos en un organismo durante el desarrollo embrionario.
     • Son importantes para desarrollar terapias de reemplazo celular.
   • Bajos niveles de ciclina D1 y D3.
     • En G1 la Rb está inactiva.
       • La ciclina E/CDK2 dirige la primera fase.
       • Las mESCs expresan ciclinas D tomando el control de G1/S.
         • Activando Rb (hipofosfarilado).
           • Tiene la capacidad de unirse a factores de transcripción específica.