3.2 Antiácidos (Resumen)

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Fármacos empleados para tratar las

úlceras peptídicas

Factores causales:

Administración de fármacos antiinflamatorios

no esteroideos (AINE)

Infección x Helicobacter pylori

Hipersecreción de ácido clorhídrico (HCl)

Tratamiento:

Erradicar infección x H. pylori

Reducir secreción ácida gástrica con

antagonistas del receptor H2 o IBP

Administrar sustancias que protejan la mucosa

gástrica

A. Antimicrobianos

Para el caso de H. pylory:

Tratamiento triple - (IBP + Metronidazol o Amoxicilina + Claritromicina)

Tratamiento cuádruple - (IPB + Metronidazol + Salicilato de bismuto + Tetraciclina)

* Curación del 90%

* Las sales de bismuto inhiben pepsina y aumentan secreción de moco

* ERGE no se asocia con H. pylori x

tanto no responde a antibióticos

B. Regulación de la secreción ácida

gástrica

La secreción ácida gástrica se estimula x acetilcolina, histamina

y gastrina

Unión al receptor -> activa proteincinasas -> estimula bomba de

protones H+/K+ - adenosin – trifosfatasa

(ATPasa) -> esto bombea iones H hacia la luz.

· Histamina – activa adenilato ciclasa

· Gastrina y acetilcolina – aumentan niveles de Ca intracelular

La unión de prostaglandinas E2 y Somatostatina al receptor, disminuye la producción de ácido gástrico.

Los antagonistas del receptor H2 inhiben la sx ácida gástrica y son eficaces durante la noche

· Cimetidina – es el prototipo, uso limitado x EA

· Ranitidina

· Famotidina

· Nizatidina

* Inhiben >90% la sx ácida basal, la sx estimulada x alimentos y la nocturna

1. Acciones

Los antagonistas del receptor H2 actuan selectivamente sobre los receptores H2 del estómago y vasos sanguíneos.

2. Usos terapéuticos

Su empleo se ha disminuido x la aparición de IBP

A. Úlceras peptídicas

Sin embargo, las recurrencias son frecuentes después de suspender el tx

B. Úlceras agudas x estrés

En px graves ingresados en cuidados intensivos. Se inyectan vía i.v.

C. Enfermedad x reflujo gastroesofágico

Eficaces para tx de pirosis (reflujo gastroesofágico). Pero el 50% no mejora. Al cabo de 2 semanas puede aparecer tolerancia

3. Farmacocinética

A. Cimetidina

Se administra v. oral (y el resto igual) y se excretan x orina

Semivida sérica breve que aumenta en caso de insuficiencia renal

Las dosis de estos fármacos debe reducirse en insuficiencia hepática y renal

Inhibe el citocromo P450 y puede enlentecer el metabolismo de diversos fármacos y potenciarlos

B. Ranitidina

Acción mas prolongada

EA mínimos

No influye en la concentración de otros fármacos

C. Famotidina

Similar a ranitidina

3 y 20 veces mas potente que ranitidina y 20 a 50 veces mas potente que cimetidina

D. Nizatidina

Acción y potencia similar a ranitidina

Se elimina principalmente x riñon, debido al escaso metabolismo de primer paso, su biodisponibilidad es casi del 100%

4. Efectos adversos

Cefalea

Mareos

Diarrea

Mialgias

Confusión

Alucinaciones

Ginecomastia

Galactorrea

Disminución de espermatozoides

* Cimetidina actúa como antiandrógeno no esteroideo

* Todos menos la famotidina inhiben el metabolismo gástrico del etanol

C. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) H+/K+ -ATPasa

1. Acciones

Son profármacos y están formulados con una cubierta entérica. Todos los IBP inhiben más del 90% la secreción de ácido gástrico, basal o estimulada.

2. Usos terapéuticos

A. Esofagitis erosiva

B. Úlcera duodenal activa

C. Procesos hipersecretores – Sd. De Zollinger-Ellison (tumor causa hipersecreción de HCl)

D. ERGE

30 minutos antes del desayuno o de la comida principal.

Si se necesita un antagonista H2, éste se debe administrar después del IBP porque reduce la actividad de la bomba de protones, lo cual debe estar activa para que el IBP sea eficaz.

3. Farmacocinética

Por vía oral o intravenosa.

4. Efectos adversos

Riesgo de fracturas

Cadera

Muñeca

Columna vertebral

Clostridium dificile

Diarrea

Colitis

Omeprazol

· Reduce eficacia de clopidrogel

· Inhibe metabolismo de warfarina, fenitoína, diazepam y ciclosporina

El tratamiento prolongado por IBP puede reducir niveles de vitamina B12.

D. Prostaglandinas

Las prostaglandinas E2 inhiben la sx de HCl y estimula la secreción de moco y bicarbonato.

El misoprostol, análogo de prostaglandina E1 se utiliza para la prevención de úlceras gástricas inducidas por AINE.

Es menos eficaz que los antagonistas H2 y los IBP, sólo eficaz en dosis altas

Contracciones uterinas

Contraindicado en embarazo

E. Antiácidos

1. Química de los antiácidos

Los de uso común son:

· Hidróxido de aluminio

· Hidróxido de magnesio

· Carbonato cálcico

· Bicarbonato sódico – su absorción sistémica puede producir alcalosis metabólica transitoria, no se recomienda su uso prolongado

2. Usos terapéuticos

· Hidróxido de aluminio – enfermedad ulcerosa peptídica, ERGE y úlceras duodenales

· Hidróxido de magnesio – enfermedad ulcerosa peptídica, ERGE y úlceras duodenales

· Carbonato cálcico – también como complemento en osteoporosis

3. Efectos adversos

Hidróxido de aluminio

Estreñimiento

Hidróxido de magnesio

Diarrea

Carbonato cálcico

Hipercalcemia

Bicarbonato sódico

Eructos y meteorismo

F. Protectores de la mucosa

Denominados citoprotectores.

Protegen la mucosa, reducen inflamación y curan úlceras.

1. Sucralfato

Crea una barrera física que dificulta la difusión de HCl y la degradación de moco por pepsina y ácido.

Estimula prostaglandinas, producción de moco y bicarbonato. Inhibe digestión péptica.

Cura eficazmente úlceras duodenales y se utiliza a largo plazo.

No debe administrarse con antagonistas H2 o antiácidos porque su activación requiere un pH ácido.

Se tolera muy bien. No evita úlceras por AINE ni cura úlceras gástricas.

2. Subsalicilato de bismuto

Curan eficazmente úlceras pépticas.

Inhiben la actividad de la pepsina, aumentan moco e interactúan con glucoproteínas del tejido mucoso necrótico para recubrir y proteger el cráter ulceroso.