Antibióticos não β-lactâmicos

Antibióticos não β-lactâmicos

1. Antifolatos

   • Sulfonamidas (bacteriostático) - Mecanismo de ação: O ácido paraminobenzoico (PABA) é um precursor essencial para a síntese de folato (ácido fólico), essa síntese é realizada através da enzima bacteriana di-hidropteroato sintetase. O ácido fólico é necessário para a síntese de purinas e de ácidos nucléicos nas bactérias. Por serem análogos estruturais do PABA, as sulfonamidas competem com o PABA pela enzima, e acabam inibindo a di-hidropteroato sintetase, impedindo a síntese de folato. Exemplos de fármacos: Sulfisoxazol, sulfassalazina e sulfadiazina de prata. Efeitos adversos: febre, erupções cutâneas, urticária, náuseas, vômitos, distúrbios do trato urinário, reações hemolíticas e a síndrome de Stevens-Johnson.
   • Trimetoprima (bactericida) - Mecanismo de ação: A trimetoprima se assemelha à uma porção do ácido fólico e por isso consegue enganar a enzima bacteriana di-hidrofolato redutase, responsável por converter o folato em tetra-hidrofolato e dar continuidade a via de produção de purinas e ácidos nucleicos, com a inibição da enzima essa via é interrompida. Exemplos de fármacos: trimetoprima. Efeitos adversos: reações hemolíticas, náuseas, vômitos e eritemas.

2. Inibidores da DNA-girase

   • Quinolonas (bactericida) - Mecanismo de ação: As quinolononas inibem a topoisomerase II (uma DNA-girase) bacteriana, que é responsável por relaxar o DNA positivamente superespiralado, esse relaxamento é essencial para a transcrição e replicação normais, com a inibição esses processos não ocorrem. As quinolonas também inibem a tosoisomerase IV, responsável por separar o DNA cromossomial replicado durante a divisão celular, desestabilizando o processo. Exemplos de fármacos: ciprofloxacino, levofloxacino e norfloxacino. Efeitos adversos: náuseas, vômito, diarreia e erupções cutâneas.

3. Alterações na permeabilidade da membrana citoplasmática

   • Polimixinas (bactericida) - Mecanismo de ação: As polimixinas apresentam propriedades detergentes na membrana celular bacteriana, rompendo a integridade da membrana, provocando um vazamento de componentes celulares e morte do microrganismo. Exemplos de fármacos: polimixina B e colistimetato. Efeitos adversos: nefrotoxicidade e neurotoxicidade.

4. Inibidores da síntese proteica

   • Macrolídeos (bacteriostático) - Mecanismo de ação: Os macrolídeos se ligam na subunidade 50S do ribossomo bacteriano, impedindo a translocação ribossômica, o que impossibilita a união dos aminoácidos e, consequentemente, não ocorre a formação da cadeia peptídica. Exemplos de fármacos: eritromicina, claritromicina, azitromicina e cetolídeos. Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais, febre e erupções cutâneas.
   • Aminoglicosídeos (bactericida) - Mecanismo de ação: Os aminoglicosídeos se ligam à subunidade 30S do ribossomo bacteriano, interferindo de, pelo menos, três formas que levam a morte celular. Eles interferem no processo de iniciação de formação do peptídeo, na leitura errada do RNA mensageiro, resultando numa proteína não-funcional ou tóxica, e na clivagem dos polissomos em monossomos sem utilidades. Exemplos de fármacos: estreptomicina, neomicina, canamicina e gentamicina. Efeitos adversos: ototoxicidade e nefrotoxicidade.
   • Tetraciclinas (bacteriostático) - Mecanismo de ação: As tetraciclinas se ligam ao ribossomo bacteriano na subunidade 30S e bloqueiam o RNA transportador de se ligar ao sítio aceptor A do complexo mRNA-ribossomo, impedindo a formação do cadeia peptídica. Exemplos de fármacos: tetraciclina, oxitetraciclina, limeciclina, doxiciclina e minociclina. Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais e efeitos sobre as estruturas ósseas e dentes.
   • Lincosamidas (bacteriostático) - Mecanismo de ação: As lincosamidas se ligam na subunidade 50S do ribossomo bacteriano, impedindo a translocação ribossômica, o que impossibilita a união dos aminoácidos e, consequentemente, não ocorre a formação da cadeia peptídica. Exemplos de fármacos: clindamicina. Efeitos adversos: diarréia, náuseas e exantema cutâneo.
   • Cloranfenicol (bacteriostático) - Mecanismo de ação: O cloranfenicol liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano, e impede a ligação do aminoácido à cadeia peptídica, impossibilitando a formação correta da cadeia peptídica. Além disso, o cloranfenicol compete com o RNA na ligação com a subunidade 30S, inibindo a fixação do RNAm aos ribossomos. Exemplos de fármacos; cloranfenicol. Efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais, pancitopenia e síndrome do bebê cinzento.
   • Rifamicinas (bactericida) - Mecanismo de ação: As rifamicinas atuam inibindo a síntese de RNAs, através da ligação irreversível na RNA-polimerase DNA-dependente das bactérias. Exemplos de fármacos: Rifampicina, rifabutina e rifapentina. Efeitos adversos: erupções cutâneas, febre e distúrbios gastrointestinais.

5. Inibidores da síntese de parede celular

   • Glicopeptídeos (bactericida) - Mecanismo de ação: A vancomicina inibe a transglicosilase, impedindo o alongamento do peptidoglicano, consequentemente, o peptidoglicano fica enfraquecido, e a célula fica suscetível à lise. Exemplos de fármacos: vancomicina, teicoplanina e telavancina. Efeitos adversos: flebite no local de injeção, calafrios e febre