Flashcards
Biotransformação
Cards in this deck (23)
- 1defina biotransformaçãoreações bioquímicas complexas entre interações entre substâncias químicas e o organismo vivo, intermediadas por ENZIMAS u complexos enzimáticos, localizados nos mais diversos tecidos corporais;
impede que nos tornamos ´´lixeiras farmacológicas´´ - 2clearence sistêmicodepuração ==> biotransformação ou excreção Clearence hepático + renal + outras
depuração = clearene= L/h/70kg - 3fórmula de tempo de meia vidatempo ½ vida de um fármaco = 0,69 x Vda / Clearance sistêmico;
- 46 locais de biotransformaçãofígado , plasma , rim , pulmões , mucosa gastrointestinal e lúmen intestinal
- 5objetivo da biotransformaçãoconvertemos fármacos lipossolúveis em metabólitos hidrossolúveis, já que são facilmente excretados pelo organismo.
lembrar = urina é água ==> polar / hidrossolúvel - 6classificação enzimáticaenzimas microssomais
- 7enzimas microssomoiasencontradas no interior dos retículo endoplasmátco liso REL
ex: Glicuronil transferase
Glutationa transferase ( cai na prova). ]
Enzimas estão numa voracidade para pegar os fármacos. ( parecem pitbull). Fármaco é curioso. Ele entra no hepatócito, põe a cabecinha no retículo e na hora que permeia o retículo, entra no metabolismo.
- 8enzimas não microssomaisresutases / hidrolases
fora do REL
citoplasma , pasma, núcleo ... - 9enzimas da microbiota intestinaçluz intestinlal hidrolases e redutases
- 10classificação das reaçõesreação de fase 1 e 2
- 11reações de fase 1OXIDAÇÃO -( + importante - enzimas oxidases ou CYPs ou citocromo P450)
Redução ( enzimas redutases)
Hid´rolise ( enzimas hidrolases ) - 12reações de oxidaçãocapacidade introduzir O2 ou retirada de Hidrogênio num fármaco --->só ver se entrou O2 ou saiu H
enzimas = oxidade, CYP , citocromo P450 - 13Quais são as enzimas oxidativas que mais metabolizam princípios ativos?Pergunat provaCYP3A4, CYP3A5 ➞ 1 º Grupo importante; ( guardar pra prova)
CYP2D6 ➞ 2º grupo importante;
CYP2C8, CYP2C9 ➞ 3º grupo importante; - 14reações de fase 2intermédio de enzimas TRANSFERASES ---> transferir e conjugar substâncias endógenas para a molécula de um fármaco, dando origem à um metabólito conjugado;
A molécula pega na marra a molécula solta do fármaco e casa ela com uma molécula endógena Hidrossolúvel, ou seja, matou a lipossolubilidade original do medicamento; - 154 enzimas tranferases+importantesGlicuronil transferase (UGTs) ➞ transfere ácido glicurônico para uma molécula( bilirrbina-icterícia)
Glutationa transferase (GSTs) ➞ faz o fármaco ligar a glutationa ( obtida a partir do acetilcisteína);
Sulfotransferase (SULTs) ➞ liga grupos sulfatos ao fármaco;
N-acetiltransferase (NATs) ➞ liga acetil ao fármaco; - 16resumo da fase 1s reações de fase I introduzem funções químicas que permitem a ligação de ácido glicurônico e glutationa. Logo, a fase I é base preparatória para a fase II;
A todo momento vamos ter essas fases distintas atuando para facilitar o processo de excreção;
Para um fármaco ser bem absorvido, ter boa disponibilidade, precisa de algumas características. Uma delas é a lipofilidade, para transpor melhor as barreiras biológicas e estar disponível na circulação sistêmica; - 17resumo da fase 2Reações de fase 2 dão características hidrossolúveis aos fármacos para serem eliminados. Quando polares ou hidrofílicos são facilmente excretados;
- 18fatores que interferemvia de administração e fatores farmacológicos ( indução e inibição enzimática)
- 19via de administraçãometabolismo de primeira passagem ( oral e retal) - morfina
- 20fator farmacológico - indução enzimáticaaumenta a expressã gênica enzmática ---> + carga enzimática---> acelera metabolismo do fármaco no corpo
- 21indutor enzimáticoAumenta a transcrição Gênica e a síntese de enzimas retículo endoplasmático rugoso;
Os principais receptores são: Receptor retinoide-X, receptor arilhidrocarboneto, receptor androstano-constitutivo, receptor X-pregnano; álcool
ajuste de dose ao longo do tratamento ---> ex. rivotril == usa ++ --<> metabolismo +--> menor absorção==> passa a não fazer efeito como antess---> aumento a dose - 22inibição enzimáticadeterminados agentes inibirem reversivelmente ou irreversivelmente rotas metabólicas para outros agentes;
O medicamento depende da atividade hepática tecidual para ser processado. Se eu associar esse medicamento com outro, podemos ter uma inibição - 23gráfico da varfarian+ cimetidinacimetidina inibe rotas metabólicas da varfarina ( anticoagulante ) --> inibe metabolismo da varfarina no fígado --> aumenta meia vida --> maior atuação
inibição reversível
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- Residência Médica Farmacologia Flashcards on Biotransformação, created by Juliana Akemi on 20/03/2023.
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- Juliana Akemi
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