SINALIZAÇÃO CELULAR

SINALIZAÇÃO CELULAR

1. TIPOS DE SINALIZAÇÃO

   • Endócrina
     • Corrente sanguínea
   • Sináptica
     • Células nervosas
   • Parácrina
   • Autócrina
   • Dependente de contato

2. PRINCÍPIOS BÁSICOS

   • Estímulo
     • Transdução do sinal
       • Proteínas Efetoras
   • Retroalimentação
     • Positiva
       • Produto estimula sua produção
     • Negativa
       • Produto inibe sua produção
         • Retardo Curto
           • Dessensibilização
         • Retardo Longo
   • Mesmo sinalizador
     • Produção de respostas celulares distintas, a depender do receptor
   • Precisão e especificidade
     • Afinidade das interações
     • Concentração do sinal
     • Complexos de Sinalização

3. VELOCIDADE DA RESPOSTA CELULAR

   • Rápida
     • Estímulo de proteínas presentes nas células
       • Alterações metabólicas, secreção e movimentação
   • Lenta
     • Estímulo de mudanças na expressão gênica
       • Síntese de proteína, divisão e crescimento celular

4. RECEPTORES

   • Extracelulares
     • Sinalizadores hidrossolúveis
       • Neurotransmissores
       • Citocinas
       • Fatores de crescimento
     • Acoplados a canais iônicos
       • Células eletricamente excitáveis
       • Controlados por ligantes
         • Sinal químico
           • Influxo ou efluxo de íons a favor do gradiente
             • Sinal elétrico
     • Acoplados à proteína G
       • O receptor GPCR é uma proteína multipasso (7 alfa-hélices)
         • Ligação molécula-sinal + receptor
           • Mudança conformacional no receptor + mudança conformacional na proteína G
             • Ativação da subunidade alfa a partir da ligação ao GTP
               • Dissociação das subunidades da proteína G para atuarem em seus alvos
                 • Interrupção
                   • GTPase
                   • RGS
         • Adaptação de GPCR
           • Sequestro do receptor
           • Retrorregulação
           • Inativação do receptor
           • GRK
             • Arrestina
       • Proteína G
         • Subunidade alfa
         • Subunidade beta
         • Subunidade gama
         • Canais iônicos
         • Enzimas
           • Proteína Gs
             • Adenilato-ciclase
               • AMP cíclico
                 • PKA
                   • Ativação de Enzimas
                   • Ativação de genes
                     • CREB
           • Proteína Gq
             • Fosfolipase C
               • Fosfolipídeo inositol
                 • IP3
                   • Abre canais de Ca2+ no RE
                     • Regulação do Ca2+
                       • Calmodulina
                       • Trocador Ca2+/na+
                       • Bomba de Ca2+
                       • Importação de Ca2+ para mitocôndria ativamente
                 • Diacilglicerol
                   • PKC
     • Acoplados a enzimas
       • O receptor é uma proteína unipasso (1 alfa-hélice)
       • RTK
         • Ligação molécula-sinal + receptor
           • Dimerização e transautofosforilação
             • Proteínas se ligam aos domínios SH2
               • Sinal é passado adiante
             • Tirosina-fostatase
               • Remove fosfato inorgânico (Pi) e cessa a resposta
         • Proteína Adaptadora
           • Proteína Ativadora da Ras
             • Ras é estimulada a trocar GDP por GTP
               • Cascata de sinalização intracelular
                 • MAP cinase-cinase-cinase (MAPKKK)
                   • MAP cinase-cinase (MAPKK)
                     • MAP cinase (MAPK)
                       • Reguladores de transcrição
       • Funcionamento
         • Domínio Catalítico
         • Associado a enzimas
       • Receptores de citocinas
         • JAK/STAT
           • STATs se ligam nos domínios SH2
             • Dimerização da STAT
               • Regulação de transcrição
         • Fosforilação Cruzada
   • Intracelulares
     • Sinalizadores lipossolúveis
       • Hormônios esteroides
       • Hormônios tireoidianos
       • Óxido nítrico
     • Receptores Nucleares

5. Apoptose

   • Importância
     • Manutenção de tecidos adultos
     • Defesa
     • Desenvolvimento Embrionário
   • Maquinaria
     • Família das caspases
       • Pró-caspases inativas
         • Caspases iniciadoras
           • Caspases Executoras
             • Clivagem de proteínas-chave
               • Laminas Nucleares
               • Endonucleases
               • Componentes do Citoesqueleto
   • Vias de Ativação
     • Intrínseca
       • Regulação
         • Família das proteínas Bcl2
           • Pró-apoptóticas (Bax e Bak)
             • Agregam-se na membrana mitocondrial
               • Liberação de citocromo c e outras proteínas
           • Antiapoptóticas (Bcl2 e BclXL)
             • Inibição de proteínas da família Bcl2 pró-apoptóticas
           • BH3-Apenas
             • Ligam-se e inibem antiapoptóticas
               • Amplificadas por sinais apoptóticos
         • IAPs
           • Ligam-se a caspases pelo domínio BIR e inibem
             • Ação neutralizada pelas anti-IAPs
       • Resposta
         • Liberação de citocromo c da mitocôncria
           • citocromo c liga-se a Apaf 1
             • Apoptossomo
               • Recrutamento de caspase-9
     • Extrínseca
       • Resposta
         • Receptores de morte Fas na superfície
           • Domínio de morte intracelular liga-se a adaptadoras
             • Caspases (8 ou 10) associam-se em DISC
   • Inibição
     • Fatores de Sobrevivência
       • Inibição de BH-3 Apenas
       • Síntese de proteínas antiapoptóticas
       • Inativação de Anti-IAPs
   • Remoção
     • Fagocitose
       • Modificação química na superfície
         • Fosfatidilserina na superfície
   • Descontrole
     • Excesso
       • Acúmulo de células
       • Tumor
     • Insuficiência