FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA

1. Estudia las acciones de las sustancias químicas en el organismo

2. Mecanismo de acción y efecto farmacológico

   • • DEREK GAEL CANTÚ OCHOA. 17 de Febrero de 2020- --- Bibliografía: Rang y Dale. "Farmacología" Cap 2 y 3. , Katzung. "Farmacología básica y clínica" Cap 2. , Goodman & Gilman "Las bases farmacológicas de la terapéutica" Cap 3. , Florez "Farmacología humana" Cap2 y 3

3. Dianas primarias para la unión de fármacos

   • Enzimas
   • Moléculas transportadoras
     • Receptores
       • Son moléculas diana a través de las cuales producen sus efectos diversos mediadores fisiológicos solubles
       • Son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a veces a radicales lipídicos o hidrocarbonados, que se encuentran localizados en gran número en las membranas externas de las células, en el citoplasma y en el núcleo celular
   • Canales iónicos
   • Dianas secundarias
     • Proteínas plasmáticas y celulares

4. Interacción fármaco-receptor

   • Afinidad
     • Capacidad de un receptor de unirse a su fármaco aunque esté en muy pequeña concentración
       • Enlaces iónicos, de van der Waals, de hidrógeno, covalentes o por hidrofobicidad
   • Especificidad
     • Capacidad del receptor de discriminar una molécula de otra aun cuando sean parecidas
       • Reversible
       • • La concentración de fármaco necesaria para fijarse a la mitad de los receptores es igual a la constante de disociación KD
   • Potencia
     • Se relaciona con la afinidad. A mayor potencia, menor cantidad de fármaco se necesita para conseguir un efecto determinado
   • Eficacia
     • Efecto terapéutico objetivable en condiciones controladas
     • Tendencia del fármaco a activar un receptor

5. Tipos y clasificaciones de agonismo y antagonismo

   • Agonistas
     • Fármacos que tienen mayor afinidad por la configuración activa
       • Puros
         • Selectividad tal por la configuración activa que cuando se satura encauza al receptor hacia el estado activo
           • Respuesta tisular máxima
       • Parciales
         • Fármacos que tengan una afinidad ligeramente mayor por Ra que por Ri.
           • Ocupando el 100% de los receptores producen una respuesta submáxima de los tejidos
       • Inversos
         • Fármaco que posee afinidad mayoritaria por la configuración inactiva por receptor, produce un efecto opuesto al del agonista
   • Antagonistas
     • Fármacos que tienen mayor afinidad por la configuración inactiva
       • Competitivo
         • Reversible
         • Irreversible
           • Se produce cuando la fijación del antagonista al receptor es muy intensa
             • Tiempo-dependiente, puesto que cuanto más prolongado sea el contacto del tejido con el antagonista, mayor será la magnitud del antagonismo
       • Químico
         • El antagonista reacciona químicamente con el agonista, neutralizándolo e impidiendo, por lo tanto, que pueda ejercer sus efectos
       • Farmacocinético
         • Se produce la anulación de una respuesta por la ocupación de los receptores, anulando su acción farmacológica
       • Fisiológico
         • Entre vías endógenas mediadas por diferentes receptores
   • Los receptores pueden tener dos configuraciones, activa (Ra) e inactiva (Ri)

6. Clasificación de receptores

   • Tipo 1
     • Conductos activados por ligando
       • Compuertas en las membranas celulares que permiten el paso selectivo de determinados iones y cuya apertura o cierre se ven inducidos por diversos mecanismos (ligandos o voltaje)
       • Se abren solamente cuando una o más moléculas agonistas se unen, y son debidamente clasificados como receptores, ya que la unión a un agonista es necesaria para activarlos.
     • Canal de Na+: receptor nicotínico
       • La acetilcolina produce la abertura del conducto iónico en el receptor nicotínico para la acetilcolina (nAChR), lo que permite que el sodio fluya en favor de su gradiente de concentración y produzca un potencial postsináptico excitador localizado, una despolarización.
   • Tipo 2
     • Receptores acoplados a proteínas G
       • Estas proteínas G son transductores de señales que llevan información desde el receptor hasta una o más proteínas efectoras
       • Familias
   • Tipo 3
     • Receptores ligados a cinasas y relacionados
       • Desempeñan una destacada función en el control de la división, el crecimiento y la diferenciación celular, la inflamación, la reparación tisular, la apoptosis y las respuestas inmunitaria
         • Tipos
           • Receptores con actividad tirosina cinasa RTK
             • Receptor de la insulina. Factor de crecimiento epidérmico y de crecimiento nervioso. Receptores Toll que reconocen lipopolisacáridos bacterianos.
               • Grupo activo con actividad tirosina cinasa en región intracell
           • Receptores de citocinas
             • Carecen de actividad enzimática intrínseca. Se asocian a tirosina cinasa u otra citocinas para ser activados al estar ocupados
           • Serina/treonina cinasas
             • Iguales a RTK pero osforila residuos de serina/treonina. Receptor del factor transformador del crecimiento TGF
           • Tipo 4
             • Receptores nucleares NR
               • Conjunto de factores de transcripción activados por ligandos que transducen señales modificando la transcripción de genes
                 • Al menos 48 NR
                   • Fallo de estos: diabetes, cáncer, patologías cardiacas, obesidad
               • SON LOS ÚNICOS QUE NO ESTAN EN MEMBRANA, ESTAN SOLUBLES EN LA CELL
                 • Algunos se tornan móviles en presencia de sus respectivos ligandos y se trasladan del citoplasma al núcleo. Otros probablemente permanecen en el compartimento nuclear. Algunos NR, mientras no están unidos a ligandos, actúan para reprimir constitutivamente algunos genes
                 • Segundos mensajeros
                   • CAMP, Monofosfato de adenosina cíclico
                     • Participa en respuestas hormonales, tales como la movilización de energía almacenada, la conservación renal de agua (mediada por vasopresina), la homeostasis del calcio (regulada por la hormona paratiroidea) y el aumento de la frecuencia y fuerza contráctil del miocardio. Regula la síntesis de esteroides suprarrenales y sexuales (como reacción a la corticotropina o a la hormona foliculoestimulante), la relajación del músculo liso y muchos otros procesos endocrinos y neurales.
                   • Calcio y fosfoinositidas
                     • Algunas de las hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento que activan esta vía se unen con receptores vinculados con proteínas G, mientras que otros se unen con tirosina cinasas receptoras
                   • cGMP, Monofosfato de guanosina cíclico
                     • En la mucosa intestinal y el músculo liso vascular, el mecanismo de transducción basado en cGMP se asemeja notablemente al mecanismo de señalización mediado por cAMP.
                       • El aumento de la concentración de cGMP induce relajación del músculo liso vascular por un mecanismo mediado por cinasa que produce desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina
                   • Definiciones
                     • Desensibilización/Taquifilaxia
                       • Cuando el efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se administra de forma continuada o repetida
                       • DESENSIBILIZACIÓN
                         • Falta temporal de acceso del receptor agonista o es el resultado de un menor número de receptores sintetizados y disponibles en la superficie celular.1
                         • Taquifilaxia
                           • Cuando la desensibilización de receptores ocurre rápido (minutos)
                     • Tolerancia
                       • Reducción más gradual de la respuesta a un fármaco, que tarda días o semanas en aparecer
                     • Refractariedad
                       • Perdida de la eficacia terapéutica
                       • Resistencia farmacológica
                         • Pérdida de eficacia de los antibióticos o los antitumorales
                         • Hipersensibiilidad
                           • Los receptores se hacen más sensibles a la acción del agonista y la supresión del antagonista en forma súbita genera una respuesta exagerada.

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