inibidores da parede celular

inibidores da parede celular

1. RESISTENTES A AÇÃO DA PENICILINASE

   • Apresenta pequeno espectro de ação, atuando sobre bactérias gram-positivas e cocos gram-negativos É inativada em meio ácido; só é administrada por via parenteral
   •  Essas penicilinas, também chamadas antiestafilocócicas, caracteri- zam-se por sua capacidade de resistir à ação da penicilinase, especial- mente a produzida pelo Staphylococcus aureus. São representadas pela meticilina, pela nafcilina e pelas penicilinas isoxazolílicas ou isoxazo- lilpenicilinas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina)
   • PENICILINAS SEMISSINTÉTICAS
     • oxacilina
       • Todas apresentam estabilidade em meio ácido, mostram-se resistentes à ação de penicilinases, têm ação bactericida sobre os germes sensíveis e seu mecanismo de ação é semelhante ao da penicilina G
       •  A oxacilina é ativa contra cocos e bacilos gram-positivos, aeróbios e anaeróbios. No entanto não age contra os enterococos, e é pouco ativa contra os cocos gram-negativos
       • Os efeitos colaterais observados com a oxacilina são de natureza irritativa, alérgica e superinfecções
     • AMINOPENICILINA
       • PENICILINA DE SEGUNDA GERAÇÃO
       • AMPICILINA
         • A ampicilina é caracterizada por apresentar estabilidade em meio ácido e ter efeito  sobre bactérias gram-positivas e gram-negativas. 
         • AMPICILINA + SULBACTAM Mais recentemente, a ampicilina tornouse disponível em associação com o sulbactam, um inibidor de beta-lactamase, restaurandose, assim, sua atividade contra microrganismos produtores de alguns tipos desta enzima e que se mostram resistentes à ampicilina isolada
         • EFEITOS ADVERSOS: exantema  colite pseudomembranosa
       • AMOXICILINA
         • O espectro de ação da amoxicilina é idêntico ao da ampicilina e há resistência cruzada entre os dois antimicrobianos. Igualmente, a amoxicilina não tem ação sobre estafilococos produtores de penicilinase. 
         • Sua vantagem reside na melhor absorção por via oral
         •  Suas indicações, considerando a boa atividade que tem contra Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae, são as mesmas da ampicilina: faringoamigdalite pultácea, erisipela estreptocócica e infecções de vias aéreas superiores (otite, sinusite) e inferiores (bronquite bacteriana aguda ou agudizada, pneumonia) causadas pelo pneumococo.
         • AMOXICILINA + CLAVULANATO AMOXICILINA + SULBACTAM
           • A associação da amoxicilina com o ácido clavulânico está indicada por via oral no tratamento de infecções urinárias, respiratórias, ginecológicas e da pele e tecido celular subcutâneo, causadas por bactérias produtoras de beta-lactamases, em especial as determinadas por hemófilos, estafilococos, moraxela e coliformes.
           • Em especial, a associação da amoxicilina com o ácido clavulânico está sugerida em infecções respiratórias nas quais possa estar envolvido o Haemophilus influenzae produtor de beta-lactamases, tais como as otites médias, sinusites e pneumonias agudas em crianças
     • METICILINA
       •  A meticilina é ativa contra a maioria das raças de Staphylococcus aureus, mesmo as que produzem betalactamase. Muitas raças do S. epidermidis são também sensíveis. A maioria dos estreptococos, in- clusive o viridans, o pneumoniae e o pyogenes, é sensível à meticilina
       •  se tornam as penicilinas de primeira linha nas infecções por estafilococos resistentes à benzilpenicilina. Nas cepas meticilinorresistentes, usa-se a vancomicina
     • NAFCILINA
       • Idênticas às da meticilina, com a principal indicação representada pelas infecções graves provocadas por Staphylococcus aureus. A naf- cilina não é recomendada em lactentes nem pacientes com disfunção hepática
     • OXACILINA
       •  com a principal indicação apresentada por infecções graves por Staphylococcus aureus produtor de penicilinase. A oxacilina e a nafcilina são preferíveis à meticilina, por causa da possibilidade de aparecimento de nefrite intersticial com essa última
     • DICLOXACILINA
       • Resiste à ação do suco gástrico, e cerca de 50% da dose administrada por via oral é absorvida pelo trato gastrointestinal
       •  A dicloxacilina (ou cloxacilina) é a droga preferida para o tratamento de infecções por Staphylococcus aureus da pele, tecidos moles, tratos respiratórios e genitourinário e articulações
     • BACAMPICILINA
       • PRODROGA
       •  O espectro antibacteriano, o mecanismo de ação e as indicações da bacampicilina são idênticos aos da ampicilina
     • CICLACILINA
       •  A ciclacilina é uma aminopenicilina relacionada com a ampicilina, administrada por via oral

2. SENSÍVEIS A PENICILINASE

   • PENICILINAS NATURAIS
     • BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
       •  Os sais alcalinos da penicilina apresentam-se como um pó cristalino, branco, inodoro, facilmente solúvel em água, muito higroscópio e instável em solução aquosa devido ao seu anel ß-lactâmico. Sob a forma cristalizada, em ausência de umidade, a penicilina G é bastante estável, 
       • Atualmente, o prolongamento do tempo de ação da penicilina G é conseguido pelo uso de seus ésteres, a penicilina G procaína e a penicilina G benzatina
       • Seu mecanismo de ação resulta de sua ligação com as proteínas ligadoras de penicilinas (PBPs), inibindo a síntese da parede celular das bactérias em crescimento, causando sua lise osmótica
       • ESPECTRO DE AÇÃO: a penicilina G mostravase ativa sobre bactérias gram-positivas, cocos gram-negativos, espiroquetas e actinomicetos. FOI PERDENDO SUA EFICÁCIA  
       • Os bacilos gram-negativos anaeróbios são naturalmente resistentes à ação da penicilina G. Essa resistência natural se deve à incapacidade de este antibiótico ultrapassar a parede celular desses germes
       • INDICAÇÃO CLINICA A penicilina G é indicada principalmente nas infecções por bactérias gram-positivas, por treponemas, clostrídios e Neisseria, variando a dose e o tipo de penicilina usada de acordo com a gravidade do caso e o tipo de germe infectante
       • PROCAÍNA
         • A penicilina G procaína resulta da associação da procaína com a penicilina e, injetada por via IM, a procaína provoca vasoconstrição local. Com isso, há diminuição de sua absorção, prolongando o tempo de ação
       • BENZATINA
         • A penicilina G benzatina resulta da combinação de duas moléculas da penicilina com uma da NN’dibenziletilenodiamina (benzatina), uma macromolécula que libera lentamente a penicilina do local da injeção IM e promove níveis circulantes de penicilina durante dias.
         • CLÍNICA A principal indicação terapêutica da penicilina G benzatina é o tratamento da sífilis não neurológica e de outras treponematoses, 
     • PENICILINA V
       • Seu diferencial é o uso por via oral, pois esta penicilina é mais resistente à inativação ácida  A penicilina V é uma alternativa da penicilina G procaína para infecções de pequena gravidade causadas por estreptococos 
       •  a absorção da penicilina V é diminuída pelos alimentos e não ocorre de modo regular, havendo variações individuais nas concentrações séricas atingidas

3. ANTIPSEUDOMONAS

   • CARBENICILINA
     • A carbenicilina é uma penicilina semissintética, sensível à ação do suco gástrico e das betalactamases
     •  Ativa contra a maioria dos cocos Gram-positivos e Gram-negativos; nessas indicações, porém é muito menos ativa que a benzilpenicilina e a ampicilina.
     •  A maior vantagem clínica da carbenicilina consiste na sua atividade contra diversas raças de Pseudomonas aeruginosa, o que não se observa com a benzilpenicilina e a ampicilina
   • TICARCILINA
   • AZLOCILINA
   • MEZLOCILINA
   • PIPERACILINA

4. MONOBACTÂMICOS

   • ÁCIDO CLAVULÂNICO SULBACTAM TAZOBACTAM
     • O ácido clavulânico inibe as exoenzimas mediadas por plasmídios dos estafilococos e as betalactamases das seguintes bactérias Gram-ne- gativas: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Salmonella e Shigella e, também, as betalactamases mediadas por cromossomos de Klebsiella, Bacteroides fragilis e Legionella. O ácido clavulânico não inibe as betalactamases do tipo I da classificação de Richmond que são produzidas por Enterobacter, Serratia, Morganella, Citrobacter, Pseudomonas e Acinetobacter.
     • O mecanismo de ação do ácido clavulânico sobre as betalactamases depende do tipo dessas enzimas, de acordo com a classificação de Ri- chmond, que as agrupou em tipos I, II, III, IV e V. Pode haver inibição reversível, porém, mais frequentemente, o ácido clavulânico atua como “inibidor suicida”, formando um intermediário de acilenzima e inati- vando a betalactamase de maneira irreversível
   • IMIPENEM/ CILASTATINA
     • Essa associação é formada por um novo antibiótico betalactâmico (imipenem) e um inibidor de desidropeptidase (cilastatina).
     • O imipenem, como as penicilinas, também inibe a biossíntese da parede celular bacteriana, mas apresenta certas peculiaridades nesse sentido, além de ser rapidamente bactericida para as bactérias sensíveis. Exerce seu efeito antibacteriano ligando-se a proteínas específicas das que se acoplam às penicilinas, em bactérias Gram-positivas e Gram- negativas, produzindo esferoplastos, forma de degradação das bacté- rias.
     • O imipenem exerce grande atividade contra a maioria das bactérias Gram-positivas e contra as raças não produtoras e produtoras de penicili- nase de Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase-negativos.
     • O imipenem é capaz de induzir betalactamases em certas bactérias Gram-negativas, como Enterobacter cloacae e Pseudomonas aeru- ginosa, mas essas bactérias não se tornam resistentes ao antibióti- co, como acontece com as cefamicinas e aminotiazolilcefalospori- nas, que também induzem betalactamases. As bactérias que tiveram suas betalactamases induzidas pelo imipenem tornam-se resistentes às cefalosporinas e penicilinas.
     • O imipenem é capaz de induzir betalactamases em certas bactérias Gram-negativas, como Enterobacter cloacae e Pseudomonas aeru- ginosa, mas essas bactérias não se tornam resistentes ao antibióti- co, como acontece com as cefamicinas e aminotiazolilcefalospori- nas, que também induzem betalactamases. As bactérias que tiveram suas betalactamases induzidas pelo imipenem tornam-se resistentes às cefalosporinas e penicilinas.
   • MEROPENEM
     • O meropenem é um novo carbapenem intravenoso muito semelhan- te ao imipenem. Por não sofrer a ação de desidropeptidase renal humana, o merope- nem pode ser administrado sem cilastatina. O meropenem é levemente mais ativo contra bactérias Gram- negativas, enquanto o imipenem é levemente mais ativo contra Gram- positivos
     •  As indicações clínicas do meropenem são as mesmas do imipenem: infecções intra-abdominais complicadas, em adultos e crianças, menin- gite bacteriana em crianças, pneumonia, pacientes neutropênicos febris, bacteremias, infecções complexas do trato urinário
   • AZTREONAM
     •  O aztreonam é um monobactâmico de origem sintética, detentor de po- tente atividade antibiótica contra bactérias aeróbias Gram-negativas, inclusive Pseudomonas aeruginosa, e grande estabilidade na presen- ça das betalactamases.
     • . Esse antibiótico é capaz de atravessar facilmente a membrana externa das bactérias Gram-ne- gativas aeróbias e apresenta grande afinidade pelo tipo 3 das proteínas específicas que se ligam às penicilinas. Esse tipo de afinidade faz com que as bactérias se tornem filamentosas, percam sua capacidade repro- dutora e morram.
     • O aztreonam possui espectro antibacteriano estreito, só atingindo as bactérias aeróbias Gram-negativas. Neisseria meningitidis, N. gonorrho- eae, Haemophilus influenzae, mesmo as raças produtoras de betalacta- mases, são muito sensíveis