ANTIPROTOZOÁRIOS

ANTIPROTOZOÁRIOS

1. PROTOZOÁRIOS

   • Seres eucariotos que driblam o sistema imune
     • Interior das células
       • Anticorpos são INEFICAZES
   • MALÁRIA
     • Plasmodium falciparum; P. ovale; P vivax e P malariae
     • Anopheles
     • FEBRE: hemólise e liberação de TNF
     • Malária terçã maligna: febre de 3 dias, formação de trombos - P. falciparum
     • Malária terçã benigna: NÃO causa morte. RARA e 48 horas (P vivax e P. ovale)
     • Malária quartã: febres > que 72hrs, não mata; (P. Malariae)

2. Fármacos Antimalária

   • CLOROQUINA
     • RESISTÊNCIA - usa-se associado com artemisina
     • MEC: ESQUIZONTOCIDA. É apolar, entra no fagossomo do parasita que tem pH ácido levando a protonação da molécula no fagosssomo que é onde ocorre a hemepolimerase.
       • GRUPO HEME = ´PROTOZOÁRIO TÓXICO
         • HEMEPOLIMERASE: forma um grupo menos tóxico para o protozoário (hemezoina)
           • CLOROQUINA INTERFERE NA HEMIPOLIMERASE, fazendo com que o grupo HEME fique livre, causando toxicidade ao protozoário LEVANDO SUA MORTE
       • FARMACOCINÉTICA: VO (maligna IV), rápida absorção, pouca biotransformação, excreção renal, MEIA VIDA 50hrs
         • ADVERSOS: náuseas/vômitos, tonturas, hipotensão e disritmias -> infusão rápida
   • QUININA
     • MEC: SEMELHANTE A CLOROQUINA c/ possível efeitos no hosp
       • FARMACOCINÉTICA: VO (gosto amargo) - 7 dias. MALIGNA; uso IV, excreção renal, MEIA VIDA 24hrs, biotransf hepática
         • ADVERSOS: igual a cloroquina, hipotensão, depressão cardíaca
   • MEFLOQUINA
     • Semelhante a QUININA; RESISTÊNCIA = EFLUXO
       • FARMACOCINÉTICA: VO rápida absorção, demora para inicar, MEIA VIDA 30 dias -> não há certeza sobre o CICLO ENTERO-HEPATICO
         • ADVERSOS: alteração TGI, toxicidade SNC. USO PROIBIDO em gestantes
   • PRIMAQUINA
     • EFETIVOS contra P. vivax e P. ovale
     • MEC: AUMENTA a formação de H202, gerando radicais livres -> morte do protozoário (?)
       • FARMACOCINÉTICA: VO rápida, eliminação rápida, uso 1x por semana
         • ADVERSOS: RAROS, hemólise
   • ARTESININA E RELACIONADOS
     • LACTONAS SESQUITERPÊNICAS, POUCO SOLÚVEIS
       • MEC: Pouco conhecido, acredita-se que a formação do completo HEME-ARTESININA deixa-o tóxico
         • FARMACOCINÉTICA: ARTESIMINA: IM ou supositório
           • ARTEMETER: VO, IM OU IV
           • ARTESUNATO: IM OU IV
           • ADVERSOS: RAROS, podendo haver bloq cardiaco /febre transitória e neutropenia

3. FÁRMACOS QUE ALTERAM O USO DO FOLATO

   • SULFADOXINA E DAPSONA
   • PIRIMITAMINA E PROGUANIL
   • usa-se SULFADOXINA + PIRIMITAMINA
     • SINERGISMO devido a ação na via p/ síntese de material genético