ANTIFÚNGICOS

ANTIFÚNGICOS

1. fármacos utilizados para prevenir e/ou tratar micoses

   • sistêmicas
     • afetam muitos tecidos e órgãos
     • geralmente se iniciam nos pulmões e se difundem para outros tecidos
     • não são contagiosas
     • Blastomyces dermatites; Coccidiodes inmitis; Hystoplasma capsulatum; Cryptococcus neoformans
   • subcutâneas
     • ocorrem abaixo da pele
     • Sporothrix schenkii (esporotricose)
   • cutâneas
     • afetam tecidos contendo queratina
     • vermelhidão, coceira intensa, dor, fissuras e rachaduras
     • Candida albicans; Microsporun; Tricophyton
   • superficiais
     • não induz resposta inflamatória
     • alterações estéticas
     • Malassezia furfur
       • ptiriase versicolor ("pano branco")
   • oportunistas
     • podem se tornar patogênicos em hospedeiros imunodeprimidos

2. elevada toxicidade - desafio farmacológico

   • maioria de uso tópico

3. naturais

   • Polienos
     • Anfotericina B (sistemico)
       • produzido por bactérias Streptomyces
       • padrão ouro infecções sistêmicas
       • geralmente associado com flucitosina
       • febre, calafrios, espasmos, vômitos, cefaleia, hipotensão, reações anafiláticas, toxicidade renal e hepática - a longo prazo
     • interfere na permeabilidade e funções de transporte da membrana fúngica ao formar grandes poros
     • Nistatina
       • uso limitado às infecções candida na pele, membranas, mucosas e trato GI
       • náusea, vômito e diarreia
   • Equinocandinas
     • caspofungina; micafungina
     • causa lisem pela inibição da síntese de 1,3-B-glicano, polímero necessário para manter a estrutura das paredes celulares
     • baixa biodisponibilidade oral: adm. IV; tt. infecções sistêmicas
     • geralmente bem toleradas
   • Griseofulvina
     • liga-se aos microtúbulos celulares, interferindo com a mitose celular
     • ação restrita a dermatófitos
     • uso oral ou tópico
     • fungistático

4. sintéticos

   • Azois
     • inibem a enzima lanosina 14a-desmetilase, responsável pela síntese de ergosterol
     • interação com outros fármacos
     • Imidazois
       • Cetoconazol
         • alterações GI e prurido; ginecomastia
       • Miconazol
         • restrito a uso tópico
         • infecções orais e outras infecções GI
       • Clotrimazol
         • dermatofitoses
         • tt de vulvovaginites por Candida sp.
       • mais tóxicos - geralmente adm. por via tópica
     • Candida sp; Cryptococcus neoforens; micoses endêmicas; dermatófitos
     • Triazois
       • menos tóxicos
       • Fluconazol
         • bem absorvido; adm. IV e oral
         • tt. de escolha para meningites fúngicas e outras micoses sistêmicas
         • pode ser usado na candidiase oral em pacientes não responsivos a terapia tópica ou em imunocomprometidos
     • anormalidades hepáticas
   • Flucitosina
     • agente fungistático
       • diminui o crescimento de fungos por inibir a sintese de DNA e proteínas
     • via oral
     • baixo espectro
       • principalmente leveduras em infecções sistêmicas
     • geralmente combinada com anfotericina B em infecções sist. graves
     • efeitos adversos relativamente brandos